【每日一答】纯化水使用回路、注射水系统如何控制微生物污染？出现红锈需要定期钝化？

北重楼

问题：纯化水使用回路、注射水系统应采用什么方法处理，以降低系统的微生物污染水平？注射用水及纯蒸汽系统往往会出现红锈，企业是否有必要每年象设备初始钝化那样，将系统定期钝化？（FL1）
    答：纯化水使用回路，通常可采用中压紫外灯在线杀菌，但紫外的强度要根据流量计算，通常采用30 mj/cm2作为照射剂量值。此外，可根据微生物污染水平的变化，定期采用巴氏消毒法消毒，例如，在80℃以上循环1-2小时。至于注射用水，当停产检修或因故导致微生物超过纠偏限度时，应采用纯蒸汽灭菌。
    ISPE第4卷第11.3.13节中专门提到红锈-Rouging问题：在许多水系统，通常是高温…的注射用水及纯蒸汽系统，能看到红锈，它不局限于贮罐及分配系统，在蒸馏水机及纯蒸汽发生器中同样存在。…在某些情况下，水系统运行1-2个月即会出现红锈。在另一些情况下，好几年才会观察到红锈。….红锈是行业中的一种普遍现象。在特殊情况下，一个企业的冷注射用水，在钝化和去红锈的一周后，又会出现红锈。系统曾3次钝化及去红锈，每次处理一周后，整个系统又出现红锈了…。FDA还没有就红锈问题提出书面的意见，来阐述高纯水及纯蒸汽中的红锈现象。“红锈的标准”仍是以符合美国药典的水质标准为依据。可以理解，系统中红锈严重的部位应在系统的高温和汽水分离区，一般企业是不可能对这些部位进行初始钝化的。
    红锈产生的必然及反复性，在不影响水质时，没有必要对系统按初始钝化的方法处理。因为钝化并不能彻底解决红锈问题，过度钝化会加大工作量，而且有可能损坏系统。必要时，可在系统使用点加过滤器、定期清洗。也可根据问题的严重程度采用磷酸、柠檬酸、草酸以及柠檬酸铵来处理。




说明：
    1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定，并由锺光德校订、整理。本解答内容，仅可为解决实际问题时提供一个参考，不作为实施10版GMP的依据或判定原则；若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求，也一并供参考。

lpkiqsc

感谢楼主分享

yhdaizy@163.com

个人观点，随着发展，在线微生物技术的成熟，在线检测基本涵盖了注射用水国家上的3个项目，注射用水系统能够达到灭菌要求，没有必要长期连续循环，临用新制的注射用水应该是最好的。如在连续批次生产中，保障连续的循环状态。从结果论来说，水质检测合格，或者说在纠正限度之前，就没有必要作出纠正干预。定期排放没有用水点使用的循环水，也是简单的方法。

木叶忍者

感谢楼主整理分享，学习了。

丽空之海

学习了，感谢分享

没你不行

学习了一下，感谢版主的分享

峰哥好

感谢！学习了！！！！

除锈专家

这个要根据贵司的要求和产品品类而定，目前相关标准没有强制性的定义，只要水质能符合GMP的要求即可，一般目前生物制药和注射剂产品对于红锈等颗粒物的要求较高，定期除锈钝化的需求较明显，其他药企需求多根据自身情况而定，还有就是客户产品出现问题后，红锈再钝化问题是一个Q&A之一，为了关闭问题而进行的。