【每日一答】大容量注射剂灭菌柜“超大”如何界定？

北重楼

问题：大容量注射剂灭菌柜“超大”如何界定？（FL1）
   答：没有具体的规定。然而，从管理程序上说，作为无菌药品关键设备的灭菌柜，企业必须提出URS，而制造商应按URS的要求来加工，然后还有FAT（Factory Acceptance Testing）的工厂测试。企业存在对设备了解不深、技术基础差、除了产量提不出具体技术要求、灭菌柜大了，相应介质供应条件不配套等造成了URS、确认方案及验证方案草案均由制造商代办，FAT也无法实施等局面，再加仿制国外设备时，对设计的内涵了解不深等，均会带来质量的风险。这些问题，国家局、企业、制造商已注意到了，正在逐步扭转。





说明：
    1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定，并由锺光德校订、整理。本解答内容，仅可为解决实际问题时提供一个参考，不作为实施10版GMP的依据或判定原则；若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求，也一并供参考。

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不匹配

yhdaizy@163.com

超大，一看就是定制设备了，按照严谨的验证流程，没有2-3年是验证不合格的。

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个人认为大小不是核心问题！国内大容量注射剂使用的水浴式灭菌柜是上世纪80年代末某国企从瑞典引进的，然后由国内某药机厂测绘仿制的。就是使用原装设备也出过重大事故，售后的产品出现大规模染菌。原装设备灭菌小车隔板是不锈钢板，板上打孔，过热水从顶层依次通过小孔进行循环，水量在循环的过程不均匀导致温度不均匀，后隔板改为不锈钢条才解决过热水不均匀的问题，目前国内灭菌小车隔板均是这种形式！但这种形式并非没有缺陷，因为瓶子在隔条上是随机放置，不能确保水量均匀。当时提出再在底层加一块集水槽再次分配，但这种方式复杂未被采用，现在法国巴斯德的灭菌就是这种方式！所以，不管大小，过热水分布均匀才是核心！从灭菌柜及灭菌小车的设计到使用保证过热水分布均匀才是最重要的，如果每灭完一柜不对灭菌柜进行清理，残存有大量玻渣就有可能导致过热水分布不均匀，导致产品出现无菌不合格！某集团大输液就出现过这样的质量事故！