灭菌工艺验证

雪儿1234567

灭菌工艺如何验证

哎呦

你这个问题有点模糊。尝试回答一下，根据你拟定的灭菌程序做相应的测试，这些测试需要用到你的灭菌工艺参数。可以和相关设备的PQ一起进行

honganj

关于灭菌的验证在中国G M P 2 0 1 0版附录1 “无菌药品” 和欧盟G M P 卷4 附录1 “无菌药品的生产” 中均有具体要求。F D A c G M P中亦要求对灭菌程序进行验证。综合G M P 中对于灭菌验证的要求，总结如下（其他要求详见法规）。
①无菌药品应尽可能作为最终灭菌产品且使用热力灭菌方法。
②装载方式和灭菌参数应通过验证来确认，验证时应包括物理和生物两种指标。
③灭菌工艺的再验证周期最长为一年。

药典和行业指南要求
对于蒸汽灭菌的要求除了G M P 规定外，各国药典和行业指南亦有相应技术要求。如：
① E N 2 8 5。灭菌一蒸汽灭菌器一大型灭菌器。
② G B 8 5 9 9。大型蒸汽灭菌器的技术要求一自动控制型。
③ P D A _ T M _ 1, 2 0 0 2，工业化湿热灭菌一蒸汽灭菌柜。
© P D A _ T R _ 1 , 2 0 0 7 ,湿热灭菌程序的验证。
具体要求如下：
(1 ) EN285 /G B8599 (空载/标准负载）
①灭菌温度范围设定温度+ 0 °C〜+ 3 °C。
②灭菌维持阶段同一时刻最大温差不大于2 °C。
③灭菌维持时间。121°C不小于l_ 5m in，126°C不小于lO m in，134°C不小于3 m in。
( 2 ) P D A T R 01 ( 空载)
① 多孔负载（可以通过直接接触蒸汽进行灭菌的物品，如织物、器械）。
a .在暴露平衡阶段，腔室内温度应不超过平均溫度的1 .5 °C。
b .同一时刻差值（最大一最小）不超过2 °C。
c .温度控制探头/记录仪与附近的温度探头温度差值不大于1. 0 °C。
② 无孔负载（通过蒸汽间接加热进行灭菌的物品，如液体）。
a .在暴露平衡阶段，腔室内温度应不超过平均温度的1 .0 °C。
b .同一时刻差值（最大一最小）不超过1 . 5°C。
c .在灭菌阶段，任何热电偶的温度波动不超过r c 。
d .温度控制探头/记录仪与附近的温度探头温度差值不大于1. 0 ° c。
(3 ) P D A T R 01 (负载）
①多孔负载。
a .所有热穿透的探头F0值不小于1 5分钟。
b .最冷点（由最小F , ,产生的）应一致的和可识别的。
c .灭菌后生物指示剂孢子含量降低至少6 个对数单位。
②无孔负载。
a .所有热穿透热电偶的值都能达到预期的范围（包括最大值和最小值）。
b .冷点和热点（由最小与最大F , ,产生的）在所有运行中应是一致的和清晰的。
c .生物指示剂的测试结果应与预期一致，并与杀死率有关。
关于干热灭菌的技术要求，主要参考各国药典和美国P D A 的技术报告N o . 3 等。具体要求如下：
( 1 ) 灭菌
① 《中国药典》/ 《欧洲药典》。参数要求（160°C, 1 2 0 m m )或（1 7 0 °C，6 0m m )。
② PD A TR 0 3。Fh 值不小于3 0m m。
③灭菌后生物指示剂孢子含量降低至少6 个对数单位。
( 2 ) 去热原
① 《美国药典》。温度范围设定温度为250°C及以上允许波动± 15°C。
② 《中国药典》。参数要求（2 5 0 °C，4 5m m )。
③除热原后内毒素指示剂降低至少3 个对数单位。