原料药残留溶剂怎么定？

苍耳1991

原料药残留溶剂的来源：1. 作为合成原料或反应溶剂引入；2.作为反应的副产物；3.由其他合成原料或其他溶剂引入。 一般说是控后三步反应的引入的溶剂和不在后三步反应中引入，但属于一类、二类和毒性杂质。那么请问起始原料是购入的，经过两步反应得到最终的原料药。在制定残留溶剂控制时，需要考虑购入的起始物料中引入的溶剂吗？是不是从最终产品往前倒三步内的溶剂都需要控，那就包括了起始原料了，不太明白这一块，有人说只管管我们自己的工艺，不用考虑购入原料的的溶剂残留。个人感觉有点矛盾，这一块不太清楚，各位老师、大神，望赐教！

Doitasyoulike

限度参考ICH Q3C

偶尔范范小糊涂

起始物料的残留溶剂需要纳入研究中，最终成品中你可以不制定进去，但是起始物料的质量标准你要定呀

苍耳1991

起始物料为一个化学原料，制定了质量标准，规定了含量，有关物质等，但没有将残留溶剂定进去。

苍耳1991

自古红颜多祸水 发表于 2020-8-10 15:17
起始物料的残留溶剂需要纳入研究中，最终成品中你可以不制定进去，但是起始物料的质量标准你要定呀

起始物料是一个化学原料，制定了质量标准，但没有考察残留溶剂。之前是定入了终产品的残留溶剂项中，在15版药典中，残留溶剂也是都包括在内的。现在20版药典，将残留溶剂去除了，所以想重新评估残留溶剂这一项，是否都需要定入。但有不同意见认为我们不应该管起始物料里的溶剂残留。所以有点没琢磨明白

偶尔范范小糊涂

苍耳1991 发表于 2020-8-10 15:32
起始物料是一个化学原料，制定了质量标准，但没有考察残留溶剂。之前是定入了终产品的残留溶剂项中，在15 ...

多批次数据 检测。评估 可以删除风险。

八戒

化学药物残留溶剂研究技术指导原则/ICH Q3

hezhilongs

1.优先对原料的溶残进行控制，但考虑到一般起始物料都是一些化工厂或中间体工厂，检测溶残的可能性不大；
2.如果不单独控制（仅有干失），基于你们的工艺评估，再按照现有工艺验证加测一下，如果明显小于限度要求，那也可以不列入常规检测项目中

ziyiwoaini

这里有几个事情需要考虑确认：1.原起始物料的溶剂残留订入了终产品是否是注册标准，若是必须执行；  2.若原溶剂是一类、二类溶剂，基本都是必须订入成品标准；  3.2015版药典收载该溶剂残留，2020年版没有，是个需要看下合成工艺，以及现标准修订的背景是什么，不能一概而论。  4.以前控现在不控，属于降低标准，是否有严格的评估和数据支持？若之前有检出，现在不控，就不是很好评估现在不控。

zhuo2121

药典四部通则就有残留标准。。。

毛豆929

起始物料可能引入的残留溶剂应该考察，如多批次含量远低于限度或未检出，可不订入原料药质量标准。另外，如果工艺路线中用了甲苯、丙酮、乙醇等试剂，要关注苯含量。