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【Q&A】细胞治疗用慢病毒有效期的制定

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药士
发表于 2021-10-11 21:54:16 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 姣妹崽 于 2021-10-11 21:54 编辑
慢病毒载体的滴度是慢病毒最为关键的质量属性之一,不同CAR-T制备工艺在慢病毒的用量上差别较大,同时,不同的慢病毒制备工艺所生产的慢病毒的滴度也相差较大。而慢病毒的稳定性又与滴度的高低直接相关。当需求量为2*10^8TU病毒时,不同滴度慢病毒用量如下:
滴度(TU/ml)用量(ml)
2*10^7 10
5*10^7 4
1*10^8 2
假设细胞制备工艺可接受加入慢病毒最大量为10ml,慢病毒滴度最低2*10^7 TU/ml可用。一般情况下,慢病毒液体密封保存在-80℃超低温冰箱中,但时间、反复冻融、温度变化等因素均会引起慢病毒滴度的降低。
问题1:如上述描述所说,慢病毒的质量标准是否可将滴度定为>2*10^7 TU/ml?
问题2:针对上述三种滴度的慢病毒,相应可存放的时间必定不同,每个批次所生产的慢病毒滴度也不可能完全相同。有数据表明,同样的存放时间,滴度越高,滴度降低的速度越慢。针对此种情况,慢病毒稳定性试验应该如何开展,仅针对3批次数据进行稳定性考察是否合理?慢病毒的有效期应该如何制定?
问题3:由于冻融会对慢病毒滴度产生影响,那么慢病毒滴度的初次确认,应在分装好后直接进行滴度确认?还是模拟实际使用情况冻融1次后进行滴定确认?
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药徒
发表于 2021-10-12 09:21:12 | 显示全部楼层
本帖最后由 月辉 于 2021-10-12 10:18 编辑

问题1:质量标准是滴度应该可以定为>2*10^7 TU/ml。
问题2:每次生产的总滴度是差不多的,所以每次按固定体积分装,每个滴度在1*10^8左右,分装规格只有一个,所以只做一个规格做稳定性。
问题3:模拟实际使用情况冻融1次后进行滴定确认。
一种产品只会有一种工艺,为什么会用不同的慢病毒制备工艺生产慢病毒,工艺没确定对话就没必要做稳定性啊。
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药徒
发表于 2021-10-22 15:11:52 | 显示全部楼层
月辉 发表于 2021-10-12 09:21
问题1:质量标准是滴度应该可以定为>2*10^7 TU/ml。
问题2:每次生产的总滴度是差不多的,所以每次按固定 ...

逻辑清晰
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药徒
发表于 2021-10-22 15:45:18 | 显示全部楼层
细胞生物学专业,也非常喜欢细胞相关研究,可惜事与愿违,进的公司只在规划中有细胞研究
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药徒
发表于 2021-10-22 15:51:46 | 显示全部楼层
问题3
稳定性指导原则里,提到用包装完整,市售包装进行,不同包装的还需要分开做稳定性试验,
所以个人拙见:不建议分装后冻融,每次使用完整状态的产品进行稳定性的各项检测,就涉及批次样本量问题了

点评

不分装直接冻融这个不太可行吧,与实际使用情况完全不符呀  详情 回复 发表于 2021-10-22 16:14
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药士
 楼主| 发表于 2021-10-22 16:14:38 | 显示全部楼层
乐乐辰 发表于 2021-10-22 15:51
问题3
稳定性指导原则里,提到用包装完整,市售包装进行,不同包装的还需要分开做稳定性试验,
所以个人 ...

不分装直接冻融这个不太可行吧,与实际使用情况完全不符呀
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药徒
发表于 2021-10-25 10:25:41 | 显示全部楼层
姣妹崽 发表于 2021-10-22 16:14
不分装直接冻融这个不太可行吧,与实际使用情况完全不符呀

作为产品直接用的时候的包装来冻融,我说的分装可能不是很清晰,不好意思哈
假如是2ml市售使用(完整包装),就不建议分装两个1ml这样做冻融稳定性
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