难溶性药物溶出问题

杨可乐 · 发表于 2021-9-28 12:51:07

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难溶性药物的溶出问题
遇到一个BCS四类药物，片芯处方就是API，羧甲淀粉钠，微晶，滑石粉，硬镁，API占64%，试了湿法，干法，直压等工艺，API粒径D90控制在5μm以下，溶出速率就是慢，溶出曲线数据每个点此参比低10-20%，目前采用流化床工艺，稍微好那么点，但是重现性不行，无法产业化，不知各位有何高招？

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杨可乐 · 发表于 2021-9-28 14:10:29

hetaoren 发表于 2021-09-28 13:41
那压片时的压力呢？是不是过大了，整个生产是完全重现原研时的数据吗

现在在小试阶段，现在做的产品流动性也不好，很多时候是称压，硬度调的也比原研低

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hetaoren · 发表于 2021-9-28 13:23:03

1、能改配方不？微晶和羧甲淀粉钠的量改变一下配比。
2、原辅料的水分都多少？还能不能降低了。
3、要不你做成泡腾片试试？

杨可乐 · 发表于 2021-9-28 13:33:49

处方不能改，一致性的产品，水分问题不大，考虑过羧甲量的问题，内加9%左右，外加1%左右，内加会不会太多了，现在崩解也比原研慢

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杨可乐 · 发表于 2021-9-28 13:34:10

hetaoren 发表于 2021-09-28 13:23
1、能改配方不？微晶和羧甲淀粉钠的量改变一下配比。
2、原辅料的水分都多少？还能不能降低了。
3、要不你做成泡腾片试试？

处方不能改，一致性的产品，水分问题不大，考虑过羧甲量的问题，内加9%左右，外加1%左右，内加会不会太多了，现在崩解也比原研慢

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hetaoren · 发表于 2021-9-28 13:41:03

那压片时的压力呢？是不是过大了，整个生产是完全重现原研时的数据吗

家康 · 发表于 2021-9-28 14:19:19

原辅料用的是国产还是进口的，如果是国产建议改成进口的试一试。查下你的原辅料供应商，处方分析：硬脂酸镁、滑石粉都是属于润滑剂（疏水性），对溶出度的影响？粒径分布做了没有，整粒要求是多少，这方面考虑考虑。压片机试过别家的没有（压片压力、脆碎度）、物料混合的均匀度等。

hetaoren · 发表于 2021-9-28 15:29:22

杨可乐发表于 2021-9-28 14:10
现在在小试阶段，现在做的产品流动性也不好，很多时候是称压，硬度调的也比原研低

你都加两种润滑剂，流动性还不好呀？压片前的颗粒粒径均匀吗？api的粒径均吗？api粘不粘？

hetaoren · 发表于 2021-9-28 15:34:59

你是用一步制粒机制粒吗？多干燥一段时间看看，就到压不成片的试试。流动性不好，你的片重是不是差异也大呀

杨可乐 · 发表于 2021-9-28 15:53:56

家康发表于 2021-09-28 14:19
原辅料用的是国产还是进口的，如果是国产建议改成进口的试一试。查下你的原辅料供应商，处方分析：硬脂酸镁、滑石粉都是属于润滑剂（疏水性），对溶出度的影响？粒径分布做了没有，整粒要求是多少，这方面考虑考虑。压片机试过别家的没有（压片压力、脆碎度）、物料混合的均匀度等。

用的都是进口的，目前我们推测就是工艺问题影响，工艺也没有完全定死，原研说明书用到硬镁和滑石，用量也不大

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