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本帖最后由 偶尔范范小糊涂 于 2022-5-25 13:37 编辑
引某些学者的观点：
观点一：
物料平衡问题：强制降解的物料平衡是广大分析工作者极为头痛的问题之一，由于物料平衡主要是考察分析方法能否将所有杂质有效检出，所以含量测定没有必要进行物料平衡的考察，物料平衡的接受
范围问题，至今没有统一的规定，其实也很难统一，需要具体情况具体分析，根据样品中各组份性质、降解率大小、强制降解杂质的结构、质量标准中杂质限度要求等因素综合考虑，建议为95.0~105.0%
较为合适，有些企业制定为98.0%~102.0%，只考虑HPLC方法本身误差，没有考虑未知杂质的结构、介质pH 等因素对测定的影响， 接受标准过于严格， 有些企业对于制剂考虑到辅料影响， 制定为
90.0%~110.0%，又过于宽松，失去物料平衡考察的意义。
观点二：
质量守恒 有关物质检测方法需要做质量守恒的验算，应评估主成分减少的量与杂质增加的量的一致性。理论上如主成分减少10%，杂质应增加10%，才能说明有关物质方法能准确检出所有的降解杂质。如二者不一致，则证明方法有缺陷，或为降解杂质未检出，或为降解杂质研究不充分，因为没有获得主要降解杂质的对照品，不清楚主要降解杂质的校正因子。 质量守恒验算方法 如主成分峰在线性范围内，可将供试品溶液的主峰峰面积和校正后的总杂质峰面积之和A供除以与破坏后的溶液主峰峰面积和校正后的总杂质峰面积之和A破，其限度应在98%-102%之间。 即A供/A破的值应在98%-102%之间。制定此限度的依据是药典液相系统适用性实验连续进样5针，允许RSD不大于2%，也即数据2%以内的误差可以归属为仪器引入。 如主成分不在线性范围内，则可测定供试品溶液和破坏后的溶液的主成分含量和有关物质，含量减少值除以有关物质增加值，限度应在90%-110%之间。制定这个依据源自校正因子0.9-1.1之间都可不加校正因子计算有关物质，表明杂质结果允许10%的误差。 以上两个限度非官方规定，为合理限度，仅供参考，实际工作中可根据情况进行调整。
观点三：
物料平衡（Mass balance）：未破坏样品的含量作为100%，计算破坏样品的含量与降解产物的含量之和距离此100%的结果。
补充说明 降解实验可以有关物质和含量测定同时做，二者可以共用同一份破坏样品，减少工作量，一般来说有关物质的供试品浓度大于含量测定，可以将有关物质破坏后的溶液稀释至含量测定规定浓度。 具体如何操作请读者诸君自己设计。
问题是： 强降解实验我用的是有关物质的浓度（2mg/mL）去破坏的，主峰峰纯度没有问题，破坏条件也都摸好了，质量守恒一般是含量外标法（0.5mg/mL）计算， 想问的是用来计算外标含量对照液配成0.5mg/ml（这是含量验证的浓度），破坏的样品还是用2mg/ml的破坏样直接去计算？ 因为高浓度下峰没有过载平头，质量守恒也能达到90-110%，不想去再稀释破坏的样品，这样做可以吗？ 按照上述学者说明： 需要将有关物质破坏溶液稀释至含量线性浓度范围。
请教大家通常都是怎么做的质量守恒的计算？ 1. 有关物质的面积归一化法： 单位浓度的峰面积之比？ 2. 测定供试品溶液和破坏后的溶液的主成分含量和有关物质，含量减少值除以有关物质增加值，限度应在90%-110%之间
（因为多数条件下：有关物质浓度要高于含量，也有少许是一样的浓度。需要同时测定有关物质和含量，有关物质破坏后的溶液稀释至含量测定规定浓度。）
补充内容 (2023-3-29 17:27):
ICH Q1R2中表明：
Mass balance
The process of adding together the assay value and levels of degradation products to
see how closely these add up to 100% of the initial value, with due consideration...
补充内容 (2023-3-29 17:28):
所以：通常采用第二种做法 | 
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发表于 2022-5-25 13:36:47
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