ORSERDU获FDA批准。

蒲公英张艳

ORSERDU™获FDA批准。

• ESR1突变存在于高达40%的ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌中。
• ESR1突变是对标准内分泌治疗产生耐药性的已知驱动因素。到目前为止，该突变一直难以治疗。
• ORSERDU是20多年来第一个内分泌创新，专门解决ESR1突变，而这是一个未满足的主要需求。
  

意大利佛罗伦萨和纽约2023年1月31日 /美通社&蒲公英报道/ -- 意大利领先的制药和诊断公司Menarini Group（"Menarini"）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准ORSERDU用于治疗绝经后女性或成年男性。这些病人患有ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并在至少接受一种内分泌治疗后出现疾病进展。 Stemline Therapeutics（"Stemline"）是Menarini Group的全资子公司，总部位于纽约，专注于为癌症患者提供转型肿瘤学治疗，将在美国实现ORSERDU商业化。

Menarini Group首席执行官Elcin Barker Ergun评论道：" FDA批准ORSERDU标志着有史以来第一个针对具有E SR1突变的ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的治疗方法，我们很荣幸能够提供一种靶向治疗来满足这一巨大未得到满足的需求。 "我们感谢参与临床试验的患者、研究人员和管理人员，这些试验促成了这一非凡的创新。"

ORSERDU已根据注册III期试验EMERALD的结果获得FDA的优先审查和快速通道认定，该试验证明了elacestrant与SOC内分泌单药治疗（fulvestrant、letrozole、anastrozole、Expreestane）具有统计学意义的无进展生存期（PFS），可满足所有患者和肿瘤携带 ESR1 突变的患者的主要终点。

在肿瘤具有ESR 1突变的患者组中，与SOC相比，elacestrant将进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95%CI:0.39，0.77）。 在2022年12月的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 上公布了根据先前CDK4/6i抑制剂 (CDK4/6i) 使用时间对PFS结果进行的事后分析。 在那些肿瘤携带ESR1突变且已接受CDK4/6i治疗至少12个月的患者中，elaces tran t的中位PFS为8.6个月，SOC为1.9个月。

安全性数据与其他内分泌疗法一致。 大多数不良反应（AE），包括恶心和肌肉骨骼疼痛，均为1级和2级。 未观察到血液安全信号，且两组患者均未出现窦性心动过缓。

"接受内分泌治疗前的晚期或转移性ER+、HER2-乳腺癌仍然是一个未得到满足的医疗需求领域。 最后一次获批的内分泌疗法大约在20年前，需要为这一患者群体提供有效的内分泌选择，" 医学博士、公共卫生硕士、麻省总医院乳腺癌中心研究主任、哈佛医学院医学系副教授，以及EMERALD临床试验的首席研究员Aditya Bardia说道。 "ESR 1突变是已知的对标准内分泌疗法产生耐药性的驱动因素，迄今为止难以治疗。 elacestrant的批准受到欢迎，因为它为ER+、HER2-转移性乳腺癌患者提供了一种新选择。 该疗法针对转移性乳腺癌中的 ESR1 突变，并为患者提供每日一次口服剂量，非常方便。"

每年有30万美国人被诊断出患有乳腺癌，而转移性乳腺癌导致了绝大多数的死亡：每年超过4.3万人。 我们迫切需要新的更好的治疗方案来延长和改善转移性乳腺癌患者的生活，"Metavivor执行董事Sonya Negley表示。 "我们很高兴看到ORSERDU获得批准，这是一种新的口服内分泌疗法，用于患有携带ESR1突变的肿瘤的患者，这种突变存在于高达40%的ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌中。 我们建议患者在转移治疗的进展中进行ESR1突变检测，以便他们的医疗保健团队能够为他们的疾病制定正确治疗方案。"

ORSERDU即将在美国上市。 Stemline致力于帮助患者获取ORSERDU，并将提供旨在克服获取障碍的服务。 Stemline ARC是一项患者支持计划，为符合条件的患者提供治疗各个方面的指导，从提供教育信息到帮助他们了解其保险范围，并确定潜在的经济援助选项。 如需了解更多信息，患者和医疗保健专业人员可致电1-833-4-STEMLINE (1-833-478-3654)

Menarini Group于2020 年 7 月从进行EMERALD研究的Radius Health, Inc.获得了elacestrant的全球许可权。  通过这项批准，Radius将从商业销售中获得里程碑付款和特许权使用费。 Menarini Group现在完全负责elacestrant的全球注册、商业化和进一步开发活动。

关于EMERALD三期研究(NCT03778931)EMERALD 三期试验是一项随机、开放标签、活性对照研究，对elacestrant作为ER+、HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的二线或三线单药治疗进行评估。 该研究招募了478名患者，他们先前接受过一种或两种内分泌治疗，包括CDK4/6抑制剂。 研究中的患者随机接受elacestrant或研究人员所选择的经批准激素制剂。 该研究的主要终点是总患者群体和雌激素受体1基因 (ESR1) 突变患者的无进展生存期 (PFS)。

关于ORSERDU（elacestrant）
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准ORSERDU用于治疗绝经后女性或成年男性。这些病人患有ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并在至少接受一种内分泌治疗后出现疾病进展。 上市许可申请（MAA）目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查。

Elacestrant也正在进行转移性乳腺癌症疾病的多项临床试验，包括单独治疗或与其他疗法联合治疗：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA（nct005386108）；ELONA（nct05618163）；ELCIN（NCT05596409）。 Elacestrant还计划在早期乳腺癌疾病中进行评估。

完整处方信息请见 www.orserdu.com

重要安全信息

警告和预防措施

Dyslipidemia: Hypercholesterolemia和高甘油三酯血友病在服用ORSERDU的患者中发生，发生率分别为30%和27%。 3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。  在开始服用ORSERDU之前，定期监测血脂状况。

Embryo-Fetal Toxicity ：根据对动物的研究结果及其作用机制，ORSERDU在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。  向孕妇和有生育潜力的女性告知对胎儿的潜在风险。 建议具有生育潜力的女性在ORSERDU治疗期间以及最后一剂后1周内使用有效的避孕措施。 建议拥有具有生育潜力女伴的男性患者在ORSERDU治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕措施。

不良反应

在接受ORSERDU的患者中，12%出现了严重不良反应。 接受ORSERDU的患者中超过1%的严重不良反应是肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%)。 接受ORSERDU的患者中，1.7%发生了致命不良反应，包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎，病因不明（各1例）。

包括实验室异常等ORSERDU最常见的不良反应 (10 %) 有肌肉骨骼疼痛 (41%)、恶心 (35%)、胆固醇升高 (30%)、AST升高 (29%)、甘油三酯升高 (27%)、疲劳 (26%)、血红蛋白降低 (26%)、呕吐 (19%)、谷丙转氨酶升高 (17%)、钠降低 (16%)、肌酐升高 (16%)、食欲下降 (15%)、腹泻 (13%)、头痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛 (11%)、潮热 (11%) 和消化不良 (10%)。

药物相互作用

与CYP3A4诱导剂和/或抑制剂同时使用：避免强效或中度CYP3A4抑制剂与ORSERDU同时使用。 避免与ORSERDU同时使用强或中度CYP3A4诱导剂。

用于特定人群

哺乳期：建议哺乳期女性在使用ORSERDU治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

肝损伤：重度肝损伤患者避免使用ORSERDU (Child-Pugh c)。 中度肝功能损害患者应减少ORSERDU剂量 (Child-Pugh B)。

ORSERDU在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

报告疑似不良反应，请联系Stemline Therapeutics, Inc.,电话：1-877-332-7961，或者联系美国食品药品监督管理局(FDA)，电话：1-800-FDA-1088或www .fda.gov/medwatch。

ORS
ERDU（elacestrant），345 mg片剂，适用于绝经后女性或成年男性，这些患者的雌激素受体（ER）为阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，患有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌症，且至少经过一种内分泌治疗后病情进展。

关于The Menarini Group
The Menarini Group是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额超过40亿美元，员工超过17000人。 Menarini专注于心脏病学、肿瘤学、肺病学、胃肠病学、传染病学、糖尿病学、炎症和镇痛等需求未得到满足的治疗领域。 Menarini拥有18个生产基地和9个研发中心，其产品遍布全球140个国家。 如需了解更多信息，请访问 www.menarini.com 。

关于Stemline
Stemline Therapeutics，Menarini Group的全资子公司，是一家商业阶段生物制药公司，专注于新型肿瘤疗法的开发和商业化。 Stemline将Elzonris ®商业化，这是一种针对CD123的新型靶向治疗药物，用于治疗母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN，一种罕见的血液系统癌症) 患者，在美国和欧洲上市，是迄今为止美国和欧盟唯一批准的BPDCN治疗药物。 Stemline还在欧洲将Nexpovio ®商业化，这是一种用于多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂，源于与Karyopharm的许可协议。 Stemline拥有广泛的小分子和生物制剂临床产品线，这些产品处于不同开发阶段，适用于多种实体癌和血液癌症。

消息来源 : Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite