非无菌原料药的精制、干燥、粉碎、包装应当符合D级洁净区的要求。

hanshuai

各位老师，上述GMP原料药附录里的一句话，精制的意思是从结晶开始还是从粗品的溶解脱色开始，我们把溶解脱色和结晶都放在一般控制区，从离心开始进入D级区，经过评估，前期均是密闭生产，这样设置是否违反法规要求？

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yc20160802

不违反规定

龙飘渺

这样做法规是可以的，但是实际生产时你会碰到怎么保证你的结晶釜和精密过滤器不受外界污染的问题，特别是洁净釜的清洗、过滤器更换滤芯怎么保证？所以一般合理的设计都是溶解釜在合成区，洁净釜就放洁净区，这样操作和法规都兼顾到。

狱霸

不违反，但是一般结晶就在洁净区了

lisu247

可以，只要解决生产过程中的密闭性，确保不会遭受外界污染即可。这样做的优点是减少了洁净区的面积，降低成本。但是也有缺点，主要是结晶釜和过滤器的洁净度保持。
通常来说，从物料进入过滤器起就是洁净度较“高”的物料了。可能会引入污染的操作有这几个，需要引起注意：
过滤器的更换；
结晶釜可能的开口操作：清洁验证的擦拭取样、更换阀门/仪表、设备/管道维修；
外源液体/气体未经过滤直接进入釜内。