起始原料生产工艺变更

sky1986

    请教一下各位蒲友，《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》中关于原料药起始原料生产工艺变更分类的指导原则是: “变更起始原料的合成路线，起始原料的质量不降低”按中等变更；“变更起始原料的合成路线，起始原料的质量发生变化”按重大变更。 这里的质量不降低和质量发生变化是怎么界定的。比如我们将原料药起始物料的工艺由提取工艺变更为合成工艺，结果起始原料的杂质种类少了，其他杂质的存在水平也明显低于变更前，但出现个别新的杂质，另有两种工艺中使用的溶剂也不一样，这种情况是不是得按质量发生变化（重大变更）来界定。

wzzz2008

建议咨询省局。
如果省局认为是中等，他那里备案就好了。
如果省局不认可，你按中等走了，到时候不受理，你又得重新研究重新申报。

sky1986

wzzz2008 发表于 2023-11-18 10:51
建议咨询省局。
如果省局认为是中等，他那里备案就好了。
如果省局不认可，你按中等走了，到时候不受理， ...

感谢

借月树

出现了新的杂质，可能你的杂质控制策略都要重新弄了，这是可能导致原料药杂质谱变化的东西，如果研究完确定基本上工艺自身能去除，那可以沟通一下，如果不能嘿嘿……，研究补充申请。

yjd597

起始物料质量是否发生变化，主要评估杂质谱的一致性
杂质谱的一致性是指：①新增杂质未高于《化学药物杂质研究的技术指导原则》及 ICH Q3A 等规定的鉴定限度；②已有杂质（包含立体异构体）及杂质总量均在质量标准规定的限度内，如标准中无规定，应在原工艺生产的多批产品测定范围内；③新使用的溶剂残留量符合《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》及 ICH Q3C 等的有关规定；④新的元素杂质符合《化学药物杂质研究的技术指导原则》及ICH Q3D 等的有关要求。⑤应参考 ICH M7 对致突变杂质进行考察，必要时进行控制。

sky1986

借月树 发表于 2023-11-19 08:19
出现了新的杂质，可能你的杂质控制策略都要重新弄了，这是可能导致原料药杂质谱变化的东西，如果研究完确定 ...

感谢

sky1986

yjd597 发表于 2023-11-20 09:10
起始物料质量是否发生变化，主要评估杂质谱的一致性
杂质谱的一致性是指：①新增杂质未高于《化学药物杂质 ...

感谢

ygl820

专家说了算，