注射剂终端灭菌是否可以采用委外辐射

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复杂注射剂（液体），成品的终端灭菌是否可以采用委外辐射，需要办理哪些手续？

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无菌药品附录：
第七十三条 辐射灭菌应当符合以下要求：
(一)经证明对产品质量没有不利影响的，方可采用辐射灭菌。辐射灭
菌应当符合《中华人民共和国药典》和注册批准的相关要求。
(二)辐射灭菌工艺应当经过验证。验证方案应当包括辐射剂量、辐射
时间、包装材质、装载方式，并考察包装密度变化对灭菌效果的影响。
(三)辐射灭菌过程中，应当采用剂量指示剂测定辐射剂量。
(四)生物指示剂可作为一种附加的监控手段。
(五)应当有措施防止已辐射物品与未辐射物品的混淆。在每个包装上
均应有辐射后能产生颜色变化的辐射指示片。
(六)应当在规定的时间内达到总辐射剂量标准。
(七)辐射灭菌应当有记录。

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国内药厂采用辐射灭菌的方式，如采用委托加工方式进行的，则需要先选择合
格的辐射灭菌供应商(或辐射装置),对辐射灭菌供应商需事先进行现场质量审计并需
要签订质量协议。确定产品在辐射容器中的装载模式，并要在一定钴源活度下，进行
性能确认(即产品剂量分布测试),确定结果满足要求后，制定产品日常灭菌工艺。
辐射灭菌供应商要建立完善的质量管理体系和剂量测量体系，对运行设备和设
计参数的维护是相当重要的环节。如增加钴源或改变排布方式等影响到剂量分布的
变更时，需要重新进行剂量分布测试，并制定新的灭菌工艺。
辐射灭菌供应商应规定辐射装置及其运行的方法，必要时修订辐射装置的规范
并在辐射装置的使用期限内保留这些规范文件。同时，对用于控制和(或)监测过
程的软件应满足质量管理体系要求，提供文件化证据证明软件的使用符合设计要求。
对辐射灭菌供应商进行资质确认或审计时，除了需要评估质量管理体系的运行，
需要评估以下针对辐射灭菌的特定内容，包括但不仅限于：
·辐射装置安装确认，运行确认，剂量分布试验等验证工作的有效执行，并确保
验证文件的归档。
●剂量测量不确定度的水平确定。
●辐射过程的控制。
● 辐射装置的变更控制。
● 辐射灭菌加工类别的开发。
·未辐射灭菌产品和已辐射灭菌产品的现场管理程序及执行情况。
● 辐射加工异常情况的处理/反馈程序。
而对于药厂的辐射灭菌工艺验证，审计中需要关注：
·是否建立辐射灭菌工艺的验证程序，包括辐射装置安装运行确认要求、剂量设
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10 灭菌方法
定、剂量分布、剂量审核、日常产品放行要求等；针对钴源衰减为达成有效灭菌剂
量采取的控制措施。
●辐射灭菌产品或产品族的定义，包括所有的组件及包装要求。
●对构成加工类别的产品族进行年度审查，并形成文件。
●为确保灭菌产品的灭菌剂量的有效性，产品应在受控条件下生产，以产生相似
数量和类型的微生物，灭菌产品生产厂家需定期对生产环境进行监控，药厂需要对
生产环境监控结果进行定期审核。
药厂与辐射灭菌供应商签订质量协议时，辐射灭菌供应商除了满足通常的质量
协议中规定的质量体系的要求，允许药厂或药厂代表进行审计外，应确保设施满足
辐射源的建设、维护和处理相关的法规要求，避免辐射源泄漏，还应允许并协助政
府结构或认证机构进行的各种类型的审计，并就审计情况及时进行沟通，药厂在经
历自身审计中得到辐射灭菌供应商的支持，辐射灭菌工艺或变更后的灭菌工艺需要
得到药厂的批准后才允许使用。

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辐射灭菌服务商的资质有什么要求吗