省级药监局药品GMP现场检查常见问题（五）

豚鼠

一、质量保证
1.变更控制管理不到位。如：
（1）新增药用铝箔供应商，未描述变更后内包材尺寸、执行质量标准等情况，未对变更前后铝箔的质量特性进行对比；

【质量部门人员工作做的不够细致，问题不大，但是也需要引起重视，如果有很多这样的变更控制不到位，就会让老师怀疑，质量体系有问题】

（2）辅料由粉碎过40目筛变更为直接过40目振荡筛，未描述辅料的粒度控制情况，未对变更前后进行质量对比；

【这是现场检查的时候，被检查老师发现了，海南省局老师看的真仔细，点赞，确实震荡与不震荡过筛的粉力度肯定会不一样】

（3）产品生产批量变更，企业计划进行3批产品稳定性考察，实际仅进行1批产品稳定性考察，未见变更评估。

【这个真是太不应该，计划三批，只做一批，连变更评估都不做，怎么就敢变批量，生产负责人，质量负责人胆子都够大】

2.未及时启动偏差处理程序。如:（1）原料药未完成检验即投入产品生产使用，未及时启动偏差处理评估；

【风险放行，不过这样的情况，在产品上市放行前完成检验放行，也可以，不过需要走程序】

（2）产品收率超出工艺规程规定范围，未及时启动偏差调查；

【超范围了，政策启动偏差调查就是了，调查评估是什么就是什么，不调查就是个大问题，至少说人员没有质量意识】

（3）OOS调查结论为“非实验室原因，转生产过程偏差调查”，实际未再深入调查并处理；

【这样例子应该会很多，各个企业都会存在，为深入调查，偏差的通病，这个就看企业质量人员的质量意识，人员的调查能力，质量是否受重视等等】

（4）生产过程参数偏离工艺要求，未进行偏差调查；

【问题说大不大，说小不小，偏离工艺要求不可怕，但是不进行偏差调查才是最可怕的，出问题进行调查，找到原因解决问题就好，不调查就会出大问题】

（5）物料储存温度不符合要求，未进行偏差评估；

【一般物料可能影响不大，但是如果对于温度敏感的物料就可能会导致企变质、不合格，进而导致产品不合格】

（6）发生断电或设备故障导致生产和检验过程中断，未及时启动偏差处理。

【应该有不少企业会遇到，不过调查还是应该的，这种调查一般也不会有什么大问题】

3.物料供应商管理不规范。如:（1）未按照文件规定进行供应商质量审计；

【这个对于很多企业应该都会存在，尤其是对于现在很多B证企业来说，又或者是物料的供应商是国外供应商更是有很多未安装规程进行质量审计的，是个问题，尤其是国外的供应商】

（2）生产实际使用的原辅料登记号与原申报资料中的登记号不一致，原辅料供应商档案未及时更新确认；

【同上】

（3）部分供应商档案不完整，缺少资质证照、质量协议等。

【同上，很多B证企业通病】

二、质量控制4.检测人员能力不足，不能保障质量控制体系的有效运行。如：
（1）检测人员未充分掌握片重计算方法，重量差异结果不符合规定却判定合格；

【基本功没练到家，不认真，复核人员也不认真，QA也未认真复核，都应该被批哈】

（2）比旋度测试结果超出标准范围，检测人员未及时发现并启动OOS调查；

【质量意识不强】

（3）纯化水和注射用水微生物限度检测未及时记录结果，但检测样品已销毁；

【同上】

（4）中间产品与成品含量测定中分离度不符合要求。

【分离度不符合可能会导致杂质检查，含量检查等数据不可靠，确实不应该，需要引起重视，不过做分析的小伙伴可能会比较清楚，分离度不符合是平时是经常会发生的，有可能色谱柱注销下降，流动性配制有问题，或样品处理有问题等等，需要调查清楚，然解决问题】

5.检验记录内容不完整或操作不规范。如：

（1）山梨醇检验记录有关物质检测图谱中无分离度、理论塔板数、拖尾因子、信噪比等信息，也无数据存储路径；

【这个写记录的人，复核记录的人，QA复核人都是摆设，最基本的质量意识都没有】

（2）澄清度与颜色项下缺少与浊度标准液比较的操作过程；

【没啥大问题，不过需要认真记录】

（3）原料药已完成无菌检查，但现场未能提供相关检验记录。

【会让检查老师觉得是在造记录就完蛋了，如果检查老师死磕，最后真的什么也找不到，那就是造假，直接不通过】

6.检验方法未进行确认。如未对变更后的原料药检验方法进行确认；未对中间产品的检验方法进行验证或确认等。

【QC负责人的责任，不应该存在的问题，不过现实中应该也会有不少】

7.检测结果异常，未及时发现并进行分析。如：

（1）产品长期稳定性考察中有关物质出现多个结果异常，企业未对异常趋势进行调查分析；

【多个有关物质结果异常，应该需要引起重视的，未进行趋势分析，可能还是新手】

（2）有关物质项下定位溶液出现两个未知色谱峰，未对异常情况进行分析。

【分析人员的责任，是忘记了，还是故意未报告，或者报告了，领导未重视，反正都是问题，质量意识弱】

三、质量风险管理8.质量风险管理不到位。如：

（1）未对铝塑盖的清洗效果及灭菌工艺进行评估；

【质量风险管理这事情，应该没有一个固定的标准，可能每个质量人员的质量风险管理意识都是不同的，需要有经验，确实需要进行评估】

（2）胶塞质量标准中缺少“密封性”检查，无风险评估；

【不是很懂哈，感觉确实是可以的，主要有风险评估，且评估下来可以不进行密封性检查就可以】

（3）企业规定A级层流微生物动态监测除了3个点全程监测外，其他监测点轮流监测，缺少相应的风险评估。

【这个确实需要引起重视，毕竟是A级】

9.纠正预防措施与风险级别不匹配。如：无菌原料取样后未按要求对原料桶轧盖密封，企业将此评估为高风险，但采用灭菌胶带沿内盖外沿粘贴一圈的纠正措施，存在原料桶密封不严导致无菌原料被污染的风险，企业采取的纠正预防措施与风险级别不匹配。

【应该很多企业都会存在，CAPA与风险级别不匹配，比较吃经验，也需要团队都有比较强的质量风险管理意识】

内容来源于海南省药品查验中心、解析来源于公众号：QA and MAH部落

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村花

楼主编排辛苦了

豚鼠

村花 发表于 2024-3-5 07:18
楼主编排辛苦了

有用就好

大海

好好学习，查缺补漏

百草苑

持续关注，学习中！

rulai

持续关注。

医疗器械技术

辛苦辛苦，感谢分享

豚鼠

缺陷挺详细    解析的也挺好

18468126427

收藏学习了，感谢分享

云水风度1

谢谢分享！

greatwolf

质量控制的地6点，检验方法确认，个人有提问请教各位老师：中药的检验方法都需要确认吗？正常来说，中药生产企业，那基本上是多品种的（100+），如果每个品种检验方法都需要确认，那估计确认好了药典都快改版了。

栗子7

学习了，谢谢分享

迷路的人

感谢分享   

小邢

缺陷挺详细    解析的也挺好