更换洁净室HEPA

小菜花

对于细胞制剂GMP的生产，按照SOP正常更换洁净室的高效过滤器后，需要重新执行培养基模拟灌装试验吗？

栗子7

没有针对更换高效过滤器后进行的培养基模拟灌装
但实际模拟灌装6个月进行一次，更换高效一般也是在这期间进行，所以实际上在培养基前更换高效，然后再进行培养基。

wolaichaziliao

没有必然联系，可以放到一起

世间始终你好

在细胞治疗制剂的GMP生产中，更换洁净室的高效空气过滤器（HEPA）后，是否需要重新进行培养基模拟灌装试验（media fill），取决于以下几个方面的变更影响评估。以下是具体分析：

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是否需要重新做模拟灌装试验的判断原则一、【关键点】：更换高效过滤器是否构成“可能影响无菌保障的关键变更”？这要从以下几点来判断：
影响因素说明
更换区域是否为A级/B级？若在A级（如灌装区域）、B级（背景区）更换HEPA，一般视为重大变更；更换C/D级则影响较小。
更换是否涉及风速/风量/流向变化？若更换后可能影响单向流、压差、气流流型，则必须评估是否影响无菌保障。
是否进行了恢复性验证？是否对更换HEPA后的区域完成了风速风量测试、压差测试、尘粒、微生物环境监测等，并确认洁净状态符合原设计标准。
更换是否涉及改动设计或布置？比如从顶送风改为侧送风，或送风口位置变动，这类可能改变气流流型，需重新做media fill。

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哪些情况下一般需要重新进行培养基模拟灌装？

• 更换A级关键操作区（如无菌灌装）中的高效过滤器；
  
• 更换后发生气流流向改变或气流紊乱；
  
• 重新验证显示环境不稳定或不达标；
  
• 计划外更换、污染事故、重大维护导致洁净状态失控；
  
• 更换期间生产操作未暂停。
  
  

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不一定需要重新做模拟灌装的情形（需文件证明）

• 更换高效过滤器后，完成全面环境恢复性验证（如尘粒、浮游菌、沉降菌、气流方向验证等）；
  
• 更换区域非A级/B级关键操作区；
  
• 有充分的变更控制评估文件支持此项变更不影响灌装区的无菌保障；
  
• 最近的media fill仍在有效期（如半年一次），且无异常记录。
  
  

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推荐做法（参考国内监管实务）根据《无菌附录（征求意见稿）》与新版GMP以及《细胞治疗产品生产质量管理指南（征求意见稿）》等要求：

“凡影响关键区域（A级/B级）洁净状态的重大变更后，应当进行培养基灌装验证以确认无菌保障能力。”

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建议总结：情形是否建议重新做培养基模拟灌装
更换A级区域HEPA + 恢复验证合格建议做（符合风险管理原则）
更换A级区域HEPA + 没做恢复验证必须做
更换C/D级HEPA + 完成恢复验证通常不需要，留存评估记录
更换B级背景区 HEPA + 风速/压差/尘粒变化明显建议做

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如你方是按照SOP正常更换HEPA，并且有完整恢复性验证记录，洁净区未改变气流、布局、级别且在有效media fill周期内，可通过变更评估+验证数据说明无须重新进行灌装模拟，但必须留档证明变更未影响无菌保障能力。

小菜花

世间始终你好 发表于 2025-7-22 10:05
在细胞治疗制剂的GMP生产中，更换洁净室的高效空气过滤器（HEPA）后，是否需要重新进行培养基模拟灌装试验 ...

感谢，学习了，没有必须和非必须，应该都经过评估来界定

小菜花

栗子7 发表于 2025-7-22 09:15
没有针对更换高效过滤器后进行的培养基模拟灌装
但实际模拟灌装6个月进行一次，更换高效一般也是在这期间 ...

谢谢回复，我个人理解也是，更换HEPA这种重大变更是需要提前规划的，经过规划就可以解决这些临时性突发的问题。