生物制剂-不同应用场景下的包装密封性解决方案

Pike.Gao

生物制剂-不同应用场景下的包装密封性解决方案

常见包装类型：西林瓶、预充注射器

产品类型：溶液、冻干粉

常见顶空条件：常压空气、常压充氮、负压充氮及极限真空

一、应用场景一（生产）：

1.1 产品描述：

应用阶段：用于生产中控的包装密封完整性CCIT工艺验证

建议适用方法：真空衰减法和压力衰减法

适用描述：

①水针注射剂（常压空气），由于溶液制剂内含有蛋白颗粒，在中控过程中短时间内蛋白颗粒并不会造成漏孔堵塞的发生，所以真空衰减法或高压放电法均适用于该产品；但基于对样品的无损要求，高压放电法需要做无损评估，如非必要要求，建议采用真空衰减法作为水针注射剂生产中控过程的首选无损CCIT方法。

②冻干粉针注射剂（充氮负压），由于可见粉末粒径较大，同时冻干粉末颗粒呈蜂窝状多孔结构，所以该产品漏孔堵塞风险较低，但辅料可能会受真空衰减抽气过程中被带入漏孔造成堵塞（这种可能性较低）；产品包装内为接近常压顶空条件，具备真空衰减法或压力衰减法的适用范围；从这两者方法相比较，压力衰减法基于在相同孔径下泄漏率的变化要更优于真空衰减法两倍，灵敏度更高，同时也可以更大限度避免抽真空造成的粉末堵塞漏孔的可能性；综上建议采用于压力衰减法作为粉针注射剂（充氮负压）生产中控过程的首选CCIT方法。

③冻干粉针注射剂（极限真空），参照常压充氮冻干粉针注射剂的粉末特征说明之外，该产品的初始顶空条件接近绝对真空 0mbar，几乎没有气体存在；真空衰减法也是将包装外抽真空至绝压5mbar以下，在样品放置的短时间内测试条件与产品顶空条件相同，无法形成真空衰减原理所需的压差条件，所以并不适用于生产阶段顶空为极限真空的产品；而压力衰减法是通过对包装外加压（绝压2000mbar），与极限真空产品形成2000mbar的压差条件，具备适用条件。所以，压力衰减法作为冻干粉针注射剂（极限真空）生产中控过程的必选CCIT方法。

二、应用场景二（实验室QC）：

2.1 产品描述：

应用阶段：用于产品放行密封性检测或稳定性阶段的密封性检测，冻干粉需检测顶空气体。

建议适用方法：高压放电法和激光顶空分析法

适用描述：

①水针注射剂（常压空气），由于溶液制剂内含有蛋白颗粒，长期稳定性阶段蛋白颗粒会随时间堵塞漏孔造成假阴性测试结果（这一点在USP1207和9628密封性指导原则中均有说明，真空衰减法及压力衰减法不适用于有堵塞漏孔风险的产品）；高压放电法适用于（除易燃产品）所有的液体制剂产品，基于其原理是通过高频高压检测电流和功率的峰值变化反应包装泄漏，不受样品堵塞漏孔的影响或使已经堵塞的漏孔在电流击穿过程中复现而达到检测的目的。所以，高压放电法作为水针注射剂稳定性阶段的必选CCIT方法。

注：由于高压放电法虽不能完全保证产品（内容特）的无损性（需要评估），但可以完全保证对包装的无损检测，所以不会造成稳定性阶段该检测项目的样品损耗。

②冻干粉针注射剂（充氮负压），无损检测残氧\真空度和密封性，该产品为负压（一般为-100~600mbar）充氮工艺，必要检测参数是残氧，因为残氧变化可以反应包装顶空整体变化指标；

通过激光顶空氧分析应用于包装密封性检测的分析方法学开发及验证，建立顶空氧气浓度与包装密封性的关联性，同时实现包装密封性检测；所以激光法顶空氧分析作为冻干粉针注射剂（充氮负压）残氧检测和稳定性阶段密封性检测的首选 CCIT方法。

注：真空或压力衰减法同时也适用于冻干粉针注射剂（充氮负压）产品的密封性检测；如果该阶段采用真空或压力衰减法，则激光法仅作为顶空气体分析仪应用，不需要再与密封性进行关联性开发与验证。

③冻干粉针注射剂（极限真空），无损检测真空度和密封性，该产品为高真空工艺；

通过激光顶空压力检测应用于包装密封性检测的分析方法学开发及验证，建立顶空压力与包装密封性的关联性，同时实现包装密封性检测；所以激光法顶空压力分析作为冻干粉针注射剂（极限真空）压力检测和稳定性阶段密封性检测的首选 CCIT方法。

注：激光顶空氧分仪、真空或压力衰减法同时也适用于冻干粉针注射剂（极限真空）产品的稳定性阶段密封性检测；如果该阶段采用真空或压力衰减法，则激光法仅作为顶空气体分析仪应用，不需要再与密封性进行关联性开发与验证。

www.qiyi-china.com

xqliu

学习了，谢谢提供分享。