共线风险评估

战神咆哮

各位老师  请教下关于共线产品风险评估   维生素片用B2的原料很少，按照PDE计算值很低  这样OEB等级为5  属于高度高活  但是感觉这个应该不会对人体影响   高毒高活是否还有其他的定义？

世间始终你好

共线生产（shared facility）中关于高活性物质（如维生素B2）风险评估的问题，确实是很多药厂在做交叉污染控制、制定清洁限度、OEL/OEB评估时常遇到的难点。
下面我从几个角度给你解答：

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1. PDE值低≠一定是高毒高活你提到维生素B2（核黄素）：

• PDE（允许每日暴露量）值低：确实可能是因为安全数据有限、默认了保守的评估因子导致的；
  
• 但维生素B2在临床/膳食中广泛使用、毒性很低，其实际风险可能远远低于PDE值反映的程度；
  
• 所以PDE低 ≠ 高毒性 ≠ 必须归入高活等级，这点需要结合“实际毒性数据+使用历史+评估背景”。
  
  

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2. OEB（职业暴露等级）≠ OHC（毒性等级）你提到的 OEB 5，是一种职业暴露限值分级体系（如 ISPE 的 OEB 1-6）：

• OEB 是基于职业接触安全来制定的；
  
• 而用于判断是否高毒高活（例如需单独生产、防止交叉污染）更常参考 OHC（Occupational Health Categorization） 或 PDE值，以及是否属于高度关注的分子结构（如靶向药、细胞毒药等）。
  
  

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3. 高毒高活的“定义”是否有指导？ 国内法规/指南：

• 《GMP附录：计算毒性单位药品生产的验证指南（2021）》
  
• 《制药用高毒性物质管理指南（草案）》
  
• 《化学药品杂质研究技术指导原则》也涉及部分高毒性杂质
  
  

这些没有明确定义“高毒高活”这个词，但一般理解如下：
分类判断依据（部分）
高毒性- ICH M7类基因毒性物质- LD50 很低（<50 mg/kg）- 属于CMR物质（致癌、致突、致生殖毒性）等
高活性- 作用靶点特异，极低剂量有药理活性（如激素、免疫调节剂）- PDE值极低（如 <1 &#181;g/day）- 通常具有专门机制的靶向药物等
特殊药品精麻类、抗肿瘤类、抗生素类等需关注所以即使 PDE 很低，也要结合物质本身的实际毒理学数据、用途、历史使用量做风险判断，不能机械地以 PDE 值判定其为高毒高活。

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4. 那像维生素B2这种怎么办？建议如下：

• 做合理的毒理评估报告：
  
  
  • 说明其毒理数据支持其低毒性；
    
  • PDE值为何偏低，是基于何种不确定因素加了保守因子；
    
  • 临床和膳食广泛使用历史、人体无不良反应案例等。
    
    
• 结合 ISPE 或 EMA指南做交叉污染评估：
  
  
  • 如果其残留不会引起临床风险，可以不按高活高毒控制；
    
  • 可以结合 MACO（最大允许残留量）评估其共线可行性。
    
    
• 必要时咨询毒理专家或合规顾问，用于注册/现场检查答辩时备查。
  
  

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总结一句话：

高毒高活的判断不能仅以 PDE 值做唯一标准，应结合毒理特性、作用机制、临床用途、暴露风险等综合评估。像维生素B2这样虽 PDE 低但毒性很低的物质，完全可能不属于“高毒高活”，可通过科学评估解除不必要的高等级控制。

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lujuzhucai

楼主高尚，谢谢分享，

爱慕者

风险评估的高手

华重楼

谢谢

1546175169

zxb6668 发表于 2025-8-7 14:51
不要评估啦，就凭B2那颜色就必须专线生产。

加一