填料清洁验证

寒雪飞鸿

一般清洁验证TOC需要使用注射用书清洗，但目前填料清洗方法没有水淋洗这一步骤，做清洁验证的话，怎么做？带盐溶液测TOC可以测吗？

世间始终你好

你描述的情形很常见：工艺上不做水淋洗，但验证时要把残留物尽量提取出来并用TOC定量，关键在于“把抽样/提取手段和分析方法做充分的可行性/回收验证并给出合理论证”。下面给你一个可操作的思路（含要点、实验设计与注意事项），并把最重要的依据出处列在后面。
要点先说结论

• 可以用带盐溶液（如0.9% NaCl）作为提取/漂洗液去做TOC检测，但前提是要做方法学验证，证明盐溶液能把目标残留物提取出来且不干扰TOC测量（回收率、基线、LOD/LOQ 等）。
  
• 更常见/更保守的做法是用注射用水/WFI或纯化水作为提取溶剂做“漂洗/抽样”，因为WFI本身TOC低且易于与法规/药典对接；若工艺上不实际做水淋洗，也可在验证阶段用水作为**提取溶剂（sampling solvent）**来评估残留（需书面说明理由）。
  
  

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推荐的验证流程（一步步）

• 可行性/溶解性试验（先做）
  
  
  • 把代表性目标残留（主药物/关键赋形剂/清洗剂）分别加到少量WFI、0.9% NaCl、缓冲液或其它候选溶剂中，测其溶解度/分散性与TOC响应，判断哪种溶剂能把残留“提取”出来（溶解或分散越好越能代表实际残留能被检测到）。
    
    
• 基线/干扰评估
  
  
  • 用候选溶剂（比如0.9% NaCl）做空白并测TOC，确认溶剂本身（及溶剂的导电性/盐分）不会引起TOC假阳性或仪器故障。若基线高或不稳定，应考虑稀释或改用WFI，并记录原因。
    
    
• 回收率（回收实验）——关键
  
  
  • 在代表性不锈钢表面/相应构件上点滴已知量的目标物（或以已知浓度溶液擦拭后风干），然后用你计划的提取方法（swab＋提取溶剂，或体积已知的淋洗/冲洗收集）回收并测TOC，计算总碳回收率。必须覆盖worst-case（最大亲脂或最难溶的组分）。回收率应可重复且在可接受范围（比如 50–100% 视物质而定，需给出理由）。
    
    
• 方法学验证（TOC 仪器性能）
  
  
  • 确定线性范围、LOD/LOQ、精密度、基质效应（溶剂中盐分对氧化/检测的影响）、稀释线性（如果需要稀释）等。证明在你选择的提取溶剂矩阵中TOC能可靠、可重复地定量目标有机碳。
    
    
• 取样方案设计
  
  
  • 对于填料（filler）类设备：对可触及表面用棉签擦拭法（swab）取样；对内腔或管路可做定体积淋洗/冲洗（比如用已知体积0.9% NaCl或WFI冲洗并收集）。无论哪种，必须在验证方案中写明体积/面积/擦拭格数。
    
    
• 制定可接受限度（Acceptance criteria）
  
  
  • 基于风险评估（毒理学PDE、最大日剂量、交叉污染容忍度 0.1% carry-over 等方法）、或基于分析法灵敏度与回收来确定。不同监管路径可有不同做法，需在方案中给出选择理由并引用支持文件。
    
    
• 补充检测（如果必要）
  
  
  • TOC 对无机盐（NaCl）无响应；如果关注的是盐类残留或清洗剂的离子成分，需加 电导/离子测定/特异性方法。同样如果某些残留是难氧化的有机物（TOC 检出率低），需加特异性方法（HPLC/ELISA等）。
    
    

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关于“带盐溶液测TOC能不能用？”（更细节）

• 理论上可行：NaCl 不含碳，不会直接产生 TOC 信号；因此用 0.9% NaCl 抽提后测 TOC，TOC 的信号主要来自被提取的有机残留（API/有机赋形剂/清洗剂）。但要验证：高盐矩阵有时会影响氧化效率或仪器的基线/漂移（不同 TOC 仪器/氧化方式对高导电/高盐样品耐受性不同），因此必须在你们的仪器上做基质效应/回收验证并记录。
  
  

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风险/注意事项（实务提醒）

• 如果工艺上实际不做水淋洗，要在验证文件里写清楚：“验证阶段使用水或盐溶液作为提取溶剂是为了确保能把残留提取出来并评价清洁度；该取样方法是验证/监控手段，而非改变工艺。”（并提供科学理由） 。监管审查时检查点常在“是否有合理的提取溶剂选择依据与回收数据”。
  
• 对于难提取/难氧化的物质（例如某些高分子、蛋白、或有机硅等），TOC 可能不敏感，需要补充特异方法或改用有机溶剂 swab 提取并做相应分析。
  
  

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寒雪飞鸿

世间始终你好 发表于 2025-8-10 18:03
你描述的情形很常见：工艺上不做水淋洗，但验证时要把残留物尽量提取出来并用TOC定量，关键在于“把抽样/提 ...

太专业了，感谢

世间始终你好

寒雪飞鸿 发表于 2025-8-10 22:25
太专业了，感谢

你用ai你也专业

hd4861

实际操作过程，带盐的溶液会堵塞设备，建议进样针和管子专用

机智鼠

作为药学和医疗器械领域的专家，针对填料清洁验证问题回复如下：若现行清洗工艺无水淋洗步骤，建议采用替代溶剂（如乙醇或其他适配的极性溶液）进行模拟清洗后检测TOC。依据《中国药典》及清洁验证指南，TOC方法适用于水溶性物质；对于非水体系，可通过盐溶液溶解残留物并测定其TOC值，但需验证该方法的线性、精密度及回收率，确保数据可靠性。同时应结合设备表面目视检查、微生物限度测试等多维度评估清洁效果。具体操作需符合GMP对清洁验证的要求，包括取样点选择、分析方法灵敏度验证等。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

微信rny20occ

寒雪飞鸿 发表于 2025-8-10 22:25
太专业了，感谢

确实专业，很详细了