除菌过滤常见问题解答分享——使用前灭菌后完整性测试（PUPSIT））

背着小包包浪迹

欧盟无菌附录法规要求：
应通过使用前完整性测试（使用前灭菌后完整性测试或 PUPSIT）来验证无菌过滤器组件的完整性，以检查是否存在因使用前过滤器准备工作而造成的损坏和完整性丧失

• PUPSIT 如何影响验证过滤过程：
• 这取决于 PUPSIT 之前和实施 PUPSIT 之后过滤系统的复杂性，以及系统的使用方式。即使在为 PUPSIT 配置的简单系统中，您也可能会看到运行产品润湿 PUPSIT 以及对滤液侧通风过滤器的额外测试。这将导致产品在过滤器基质内的接触时间延长，从而引发有关其对验证过程的潜在影响的问题。还需要考虑其他因素，包括特定吸附、过滤器结垢、微生物生长、由于测试压力高于过滤压力而产生的剪切应力、润湿液的作用以及任何废弃物量的影响。在任何已完成的过滤器验证研究中，都应尽可能考虑实施和执执行PUPSIT 的影响。
  

• 在 PUPSIT 测试过程中，我们会对过滤器施加更高的压力。即使过滤器没有损坏，在这种增加的压力下，是否存在将微生物推入过滤器的风险？
• “吹穿”理论认为，微生物可以通过高压穿过膜，但这一理论尚未得到证实。过滤器能够承受完整性测试所需的更高压力，且不会对性能造成不利影响。然而，使用可控生物负载的润湿液可以降低微生物突破的风险。在细菌截留测试中，务必考虑在较高测试压力（高于泡点或扩散流测试压力）下进进行PUPSIT模拟。
  

• 细菌保留测试中是否需要评估 PUPSIT 中使用的最大压力？
• 这个问题仍然悬而未决。验证除菌级过滤器需要在工艺条件下进行针对特定产品的细菌挑战试验，这意味着应考虑过滤过程中的最大压力条件。使用 PUPSIT 时，产品或水润湿过滤器上的压力会超过泡点，当使用水作为润湿液时，泡点通常高于 50psi。问题仍然是产品细菌挑战试验是否应该在这些压力条件下进行。话虽如此，完整性测试阶段非常短。压力只会达到 50psi 水平，而过滤过程中的压差则会维持更长的时间。USP 1229.4 要求证明过滤器可以在预期的使用条件下持续产生无菌溶液，这表明 PUPSIT 可能包含在任何挑战中，除非另有说明。
  

• PUPSIT 的推荐润湿溶液（产品或水/缓冲液）是什么？
• 目前没有推荐的润湿解决方案，因为两种润湿方法各有优缺点。润湿方法取决于具体应用、过滤系统设计和最终用户的要求。更多关于润湿方法的优缺点，请参阅PDA/BioPhorum Consortium 出版物《实施使用前灭菌后完整性测试 (PUPSIT) 的注意事项》 。可从 PDA 网站获取。
  

• 我目前将过滤器尽可能靠近灌装针，以最大限度地减少潜在的污染风险。如果我实施PUPSIT，这将不再可能吗？
• 附件 1 8.87 要求对除菌级过滤器进行 PUPSIT，并且执行 PUPSIT 的复杂性可能需要将过滤器放置在离灌装针更远的地方，以确保符合附件 1
• 附件1第8.80节规定： “由于无菌过滤工艺与其他灭菌工艺相比存在潜在的额外风险，因此应将通过尽可能靠近灌装点的无菌级过滤器进行的额外过滤视为整体CCS的一部分。”任何用于放行批次的过滤器都必须通过PUPSIT测试。然而，执行测试所需的过滤装置将导致过滤器的位置远离灌装针。虽然可以在隔离器内进行过滤，但由于需要额外的管道和连接，因此该操作的执行更具挑战性。
  

以上内容节选自BioPhorum-无菌过滤常见问题解答

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