半固体制剂连续制造

zhāngróng

非无菌半固体制剂（软膏、乳膏、凝胶）灌装工序在切换批号时，设备可以不进行清洁，直接生产下一批吗？若可行，我们在换批号时需开展哪些工作，以及前期该如何开展相关验证工作。

机智鼠

作为药学与医疗器械领域专家，依据相关法规及行业指南：非无菌半固体制剂（如软膏、乳膏、凝胶）在切换批号时，若采用连续制造工艺且通过充分验证，设备可不进行清洁直接生产下一批。但需满足以下条件：

1. **换批号工作**：应确保无混杂风险，严格监控残留限度、微生物负荷等指标，并做好批次记录追溯；

2. **前期验证**：开展清洁验证研究（参照GMP附录）、兼容性试验及稳定性考察，证明不同产品间无相互干扰。具体可参考《非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内生物等效性要求》中关于变更管理的指导原则。

综上，在科学验证基础上可行，但必须以风险控制为核心。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

上官铃儿g4z

我也觉得不可以，至少得把残留在设备中的物料清完才行吧？要不然留的一些尾料难道直接生产成下一批吗？
如果是无缝衔接的生产应该可以，但是既然是无缝衔接那还换啥批号？

Lily_VIP

不晓得，观望观望

世间始终你好

你问的这个问题在制药GMP和工艺管理里非常典型，尤其涉及非无菌半固体制剂（软膏、乳膏、凝胶）灌装工序的批号切换。核心关注点在于：

• 产品质量（交叉污染/混淆风险）
  
• GMP合规性（清洁/验证/批生产管理）
  
  

我分几个层面帮你理一下：

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1. 原则层面

• 中国 GMP（2020版）、EMA GMP、FDA cGMP 都要求：设备在切换产品或批次时应进行清洁，避免交叉污染和混淆。
  
• 但“清洁”并不是指每次都要完全拆解和清洗，而是要证明前一批残留不会影响后一批。
  
  

所以：

• 不同产品之间换产 → 必须清洁并经过清洁验证。
  
• 同一产品不同批号之间切换 → 可以评估是否可以“连续生产”，在验证充分的前提下，可以不进行每批间的物理清洗。
  
  

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2. 灌装工序换批的特殊性非无菌半固体的灌装机，主要风险点有：

• 设备管道/阀门/灌装头：残留的前一批物料可能混入下一批。
  
• 批号混淆：如果灌装头内残余量大，会造成下一批开头的成品里混有前一批的产品。
  
  

这类风险主要是 混批/混号 而不是 微生物风险（因为不是无菌品，但仍然要关注生物负载）。

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3. 若要不清洁直接换批（即连续生产），需满足的条件

• 同一产品、同一规格、配方完全一致，仅批号不同。
  
• 残留量评估：验证前一批残留进入下一批的比例，不会对质量（含量、均匀度、防腐剂、防腐效力等）产生影响。
  
• 批号界定清晰：在灌装批号切换时，应通过：
  
  
  • 严格的空机排料/排管（例如用惰性物料顶替，或直接将过渡部分收集并报废）；
    
  • 建立**“批号切换过渡段”处理规定**，明确切换时前几瓶/几支不能入库。
    
    
• 生产记录可追溯：在批生产记录里必须记录切换操作和过渡量报废情况。
  
• 验证文件：需有工艺验证/连续生产验证数据支撑。
  
  

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4. 前期验证工作应怎么做建议开展以下验证活动：

• 残留评估验证
  
  
  • 在连续生产条件下，不清洁直接换批，采集切换点前后的样品；
    
  • 检测关键质量指标（含量、防腐剂、均匀性、微生物负载等）；
    
  • 确定过渡段产品的合格性。
    
    
• 过渡段界定验证
  
  
  • 确定最少需要剔除多少灌装量（例如前100支、前10罐），才能确保下一批不混入前一批残留。
    
  • 建立标准操作规程（SOP），固定化为生产过程。
    
    
• 批号切换验证（连续生产验证）
  
  
  • 至少 3 批次（或按工艺验证要求），验证不同批号切换时的风险控制有效。
    
    
• 文件化
  
  
  • 在《工艺验证报告》中明确：对于同一产品的不同批次，可在经过排料/剔除过渡段后，允许不清洗直接连续生产。
    
  • 在《批生产记录》中要求记录切换步骤和报废数量。
    
    

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5. 实际操作 SOP 要点

• 批号切换前：通知 QA，并在批记录中标记切换点。
  
• 切换时：
  
  
  • 停机 → 更换批号标识物料。
    
  • 继续灌装，前若干支/若干罐作为“过渡段”剔除。
    
  • 剔除数量参照验证数据。
    
    
• QA现场见证（或复核）批号切换，确认过渡段报废。
  
• 切换完成 → 正式进入下一批次灌装。
  
  

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总结：

• 非无菌半固体灌装时，同一产品不同批号切换，可以在验证充分的前提下，不进行清洁，直接连续生产。
  
• 前提是要通过验证确定：残留不影响质量，过渡段报废有 SOP 管控，记录可追溯。
  
• 前期需要开展残留量验证、过渡段界定验证、连续生产验证。
  
  

13712754309

这问题问的不清不楚的，同产品之间？

xqliu

有验证支持即可行，其它风险自担。

zhāngróng

13712754309 发表于 2025-8-23 09:50
这问题问的不清不楚的，同产品之间？

同一产品，同一规格。