“CGT每日一问”：Q53 药典生效后，细胞库的检定是否需要重做？

姣妹崽

摘自《中国药典》2025版

细胞检定主要包括以下几个方面：细胞鉴别、外源因子和内源因子的检查、成瘤性/致瘤性检查等。必要时还须进行细胞生长特性、细胞染色体检查，细胞均一性及稳定性检查。这些检测内容对于MCB细胞、WCB细胞、生产终末细胞（EOPC）或生产限定代次细胞均适用。

应对细胞来源、培养及建库过程进行风险评估，并制定检定策略。

通常应至少对MCB细胞及EOPC细胞或生产限定代次细胞进行一次全面检定，WCB细胞进行部分检定。如对MCB细胞不能进行全面检定，可对首个WCB细胞进行全面检定，后续建立的WCB细胞可通过评估后进行部分检定。

当生产工艺发生变更时，需经评估，必要时应重新对EOPC细胞或生产限定代次细胞进行检测。细胞检定的基本要求见表1。

注：“+”为必检项目，“-”为非强制检定项目。（+）表示需要根据细胞特性、传代历史、培养过程等情况评估后进行的检定项目。

a．EOPC，是指达到或超过生产末期时收获的细胞，尽可能取按生产规模制备的生产末期细胞。

b．对分枝杆菌易感的细胞进行该项检查

c．根据风险评估结果确定是否进行体内试验，如在建库或细胞培养过程中存在外源因子引入的风险，可进行体内试验或用经验证的NGS法替代。

d．从MCB或WCB复苏细胞，扩增至或超过生产用细胞龄限制代次作为待检样本。

绿色标记的为新版药典变化的部分内容。

• 新增“应对细胞来源、培养及建库过程进行风险评估，并制定检定策略。”的描述。一般情况下，细胞建库都在IND注册申报之前，研发型企业在该阶段的质量管理体系并未完全建立，细胞建库很难完全按照GMP的要求完成，厂房验证、设备验证、物料管理等等策略可能都不完善。在建库前对全过程进行风险评估，有利于企业发现该过程中存在的风险，并提前制定相应的改善措施。
  

• 检定的要求明确适用于生产终末细胞（EOPC）或生产限定代次细胞，给到企业一定的选择空间，可用生产终末细胞（EOPC）或生产限定代次细胞，但是，在做细胞传代稳定性研究时，应该只能是生产限定代次细胞。
  

• 对于全面检定的要求，可结合风险以及企业的自身情况制定检定策略，可使用MCB或WCB进行全面检定，检定策略应包含再次制备WCB时的相关要求。
• 检定项目删除了染色体检查的要求，删除细胞形态观察及血吸附试验的检测要求（具体的考虑点不理解）？？？
• 明确成瘤性和致瘤性检查样品的制备要求，需扩增至或超过生产用细胞龄限制代次作为待检样本。
• 对分枝杆菌的检测要求由强制调整为对分枝杆菌易感的细胞进行该项检查。
• 根据根据细胞特性、传代历史、培养过程等风险引入情况考虑是否增加螺原体检查项目，螺原体主要感染植物和昆虫细胞（该描述仅参考，待确认）。
• 检定项目对应的检测方法发生变更，是否需要对该项目按照新的方法进行检测？
  

已完成检定的细胞库，是否需要按照新版药典要求进行完善？

甜恬恬

如果药典有增加的要求，应该只需要补做新增的指标，不需要全部重新做，至于新的检测方法应该要做分析方法确认，我个人认为不需要用新方法把以前检定过的细胞库重新检一遍，后面的细胞库用的新的，或者对以前的细胞库重新确认再用新的

胜利者

AI在哪里

姣妹崽

胜利者 发表于 2025-9-23 19:57
AI在哪里

不要过度依赖AI小助理

阿泽·买买提

合计着新药典实施后所有药品还有库存的重新补做更新的项目？

姣妹崽

2025年版《中国药典》实施有关事项解读(一)
https://www.chp.org.cn/index.htm ... c-a9c8-2a463c3e0677
2025年版《中国药典》实施有关事项解读(二)
https://www.chp.org.cn/index.htm ... 6-b8b5-497c1377aadb

6. 2025年版《中国药典》实施后，对于已经完成细胞库建库的，是否需按照“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”（通则0234）中“（四）细胞检定，2.细菌、真菌检查”的要求，对细胞培养上清液和冻存细胞管样品同时进行无菌检查？

答：如在2025年版《中国药典》实施之日前已经建库，且当时没有保留上清液的，无法重新检测，故无需补充。