关于原料药稳定性研究

Moonekj

请教一下各位前辈，关于原料药稳定性研究：1、稳定性研究质量标准的检测项目和限度要如何确定，是和注册质量标准是一致的吗
2、比如考察不同时间点产品的纯度，数据在什么范围内是可以接受的，满足稳定性质量标准就可以吗
3、稳定性研究时，定入注册质量标准的特定杂质都要研究吗，还是考察降解杂质就可以了。比如有些同系物杂质含量是不会随着放置时间而改变，也要定入稳定性研究吗

大呆子

一般来说两个条件：

1、符合质量标准

2、看趋势，应稳定

wzjrun188

稳定性过程中的检测项目可以评估筛选，关键项目都应考察，药典应该也有规定，限度可以依据注册标准。考察过程汇总要注意不同时间点的变化趋势，如果发现结果合格但是有增加幅度明显超预期的也要注意，进行分析评估；杂质属于关键项目，特别是定入标准中的杂质肯定是要检验确认的，如果评估某个杂质不会变，那可以选择关键点检验，如只检验收尾和中间一两个点。

wzzz2008

1、是的。
2、是的。
3、通常是的，如果需要减少，需要评估说明。
有关物质，通常不能减少，尤其产品刚开发出来不久，没有足够的稳定性数据支持的情况下，减少有关物质的考虑项通常会被挑战。
其他项目，如溶残，标准要求是控制上限实际存放过程中会随时间逐下降，可以考虑只做0天不订入考察项，
微生物限度，非营养类产品变化趋势通常比较缓慢，可以考虑不是每个考察节点都检测。
当然，所有的减少，都要有评估说明。
参见GMP第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。

Moonekj

大呆子 发表于 2025-10-29 16:27
一般来说两个条件：

1、符合质量标准

好的，感谢解答！！

Moonekj

wzzz2008 发表于 2025-10-29 16:31
1、是的。
2、是的。
3、通常是的，如果需要减少，需要评估说明。

好的，感谢解答！！
另外，我想问一下，减少的项目具体要怎么评估，需要做个预实验积累稳定性数据来进行风险评估吗，另外注册申报时，这个评估数据需要递交吗

韧如水

1. 限度和注册标准一致，检验项目评估确定。药典上也有针对各剂型需包括的一些“稳定性重要考察项目”。
2. 通常是的，一般还要保持守恒。
3. 通常是的。

Moonekj

wzjrun188 发表于 2025-10-29 16:30
稳定性过程中的检测项目可以评估筛选，关键项目都应考察，药典应该也有规定，限度可以依据注册标准。考察过 ...

好的，感谢解答！！另外，我想问一下，这个“增加幅度明显"有规定RSD在什么范围内吗

羽遥

1. 稳定性研究的检测项目和限度需与注册质量标准一致，若有额外关注的潜在降解指标可增加，但核心项目和合格限度不能低于注册标准；
2. 纯度数据只要在稳定性质量标准规定的限度内（如有关物质≤0.5%）就可接受，同时需看趋势是否平稳，无异常升高；
3. 定入注册质量标准的特定杂质不管是否随时间变化都要研究，即使是不降解的同系物，也要确认其在稳定性考察中含量无波动，保证数据完整性。

胜利者

在耐受性试验结果的基础上
以质量标准为准
趋势稳定