灭菌

小核桃

亲爱的同仁，有一个中成药口服固体制剂，生产工艺中有生粉灭菌，注册批件中为写明灭菌方法、灭菌温度。我们一直采用湿热灭菌100摄氏度，现想变更为115摄氏度。请问按照哪类变更合适，要开展哪些研究。感谢您在百忙之中为我提供解答。谢谢！

环湖

为什么变更呢？是因为100摄氏度发现灭菌不了还是什么，你们觉得你们温度提高对你们的生粉的质量属性有没有变动，
生粉灭菌是中药加工中的关键环节，旨在通过物理或化学方法杀灭微生物，确保产品安全性和有效性。以下是常见灭菌方法及适用场景：
常见灭菌方法：
    ‌湿热灭菌‌：121℃、30分钟，适用于三七生粉等中药粉末，能有效杀灭细菌芽孢 。 ‌
    ‌辐照灭菌‌：钴-60γ射线剂量2.5-5kGy，保留有效成分，适用于对热敏感的药材 。 ‌
    ‌环氧乙烷灭菌‌：浓度450-800mg/L，温度30-60℃，时间2-6小时，需严格控制参数 。 ‌
    ‌干热灭菌‌：160-180℃、1-2小时，针对耐热微生物，但可能影响成分 。 ‌
    ‌过滤除菌‌：0.22-0.45μm滤膜，适用于溶液型生粉产品 。 ‌
    ‌微波灭菌‌：2450MHz频率，快速高效，保留活性成分 。 ‌
    ‌化学消毒剂喷雾‌：如75%乙醇，用于环境表面灭菌 。 ‌

注意事项

    ‌灭菌效果评估‌：需通过微生物检测（如化学指示剂法）验证灭菌达标 。 ‌
    ‌工艺选择‌：部分中药（如三七）若后续制剂工艺（如流化床制粒）能控制微生物，可能无需单独灭菌 。 ‌
    ‌标准遵循‌：需符合《中国药典》微生物限度要求（如总菌数≤30CFU/g） 。
那你们的生粉因为什么原因引起的变更评估清楚，然后，你这个属于重大变更，变更后还需要做工艺验证，你这个做个报告类变更就行

机智鼠

尊敬的同仁，您好！

关于您提到的中成药口服固体制剂的灭菌方法变更问题，根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和《中国药典》的相关要求，药品生产过程中的灭菌方法、温度等关键参数应明确记录并符合相关法规标准。若您计划将灭菌温度从100摄氏度变更为115摄氏度，这属于生产工艺的重大变更，需要按照《药品注册管理办法》中规定的“重大变更”进行管理。

具体来说，您需要进行以下研究：

1. 对比分析两种灭菌温度对产品安全性、有效性的影响；
2. 评估新灭菌条件下产品的微生物限度、无菌保证水平等指标是否符合规定；
3. 验证新灭菌工艺的稳定性和重现性；
4. 提交详细的研究报告和数据支持变更申请。

建议您参考《药品注册管理办法》第五十一条至第五十五条以及《药品生产质量管理规范》附录中的相关章节进行操作。同时，建议咨询专业的药品注册顾问或法律顾问以确保变更过程符合所有适用的法规要求。

希望以上信息对您有所帮助，祝您工作顺利！

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

仲景小迷弟

参照《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》
如果灭菌工艺变更对其活性成份或指标成份含量等不产生明显影响，为中等变更。
需要进行的工作：
（1）变更的原因、具体情况，说明变更的必要性和合理性。
（2）变更工艺资料，包括变更前后对比研究资料和变更后工艺研究资料、验证资料、批生产记录等。
（3）变更前后质量对比研究资料。口服固体制剂尤其应关注对药物的溶化性、溶散时限或崩解时限的影响。提取的单一成份或提取物制成的制剂，应研究变更对溶出度的影响。
（4）变更后连续生产的3批样品的自检报告书。
（5）稳定性研究资料，包括与变更前药品稳定性情况的比较。

linchk

变更的原因是什么？
100度灭菌不彻底？

羽遥

这至少算中等变更，大概率是重大变更，千万别自己当成微小变更处理！
核心研究就是证明“灭菌效果”和“产品质量”都不变甚至更好。

羽遥

抱歉，网络卡了