Metformin hydrochloride 别名：1,1-Dimethylbiguanide hydrochloride; 盐酸二甲...

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Metformin hydrochloride，中文名为盐酸二甲双胍，是双胍类口服降糖药的典型代表。它是全球范围内治疗2型糖尿病的一线药物，拥有数十年的临床应用历史。近年来，其潜在的其他生理作用和临床应用被广泛研究。它来源于天然植物山羊豆（French lilac）中的活性成分。

化学性质

• 化学名：1,1-Dimethylbiguanide hydrochloride
• 化学式：C4H11N5·HCl
• 分子量：165.62 g/mol
• 纯度：99%
• 厂商：AbMole
• 结构特征：是双胍类化合物，由一个双胍核心和两个相连的甲基构成，并以盐酸盐的形式存在以增加稳定性和水溶性。
• 物理形态：通常为白色结晶或结晶性粉末。
• 溶解性：易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮和氯仿。
• 酸碱性：其水溶液接近中性。
• 稳定性：在常温常压下稳定，但应储存在密闭容器中，避光、防潮。
  

原理机制

盐酸二甲双胍的降糖机制复杂，主要通过多靶点发挥作用，其核心是激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）通路。首先，它主要通过抑制肝脏的糖异生过程来减少肝脏葡萄糖的输出，这是其降低空腹血糖的最主要途径。其次，它能提高外周组织（特别是肌肉和脂肪）对胰岛素的敏感性，促进这些组织对葡萄糖的摄取和利用。此外，它还能延缓肠道对葡萄糖的吸收，有助于降低餐后血糖。近年研究发现，这些效应的上游机制可能与二甲双胍轻度抑制线粒体呼吸链复合物I有关，这会导致细胞内AMP/ATP比值升高，从而激活AMPK这个“细胞能量感受器”。激活的AMPK会调控多条代谢通路，最终实现降糖、降脂等综合效益。

实验应用

在实验研究中，盐酸二甲双胍的应用已远远超出了其传统的降糖领域。在基础医学研究中，它被广泛用作AMPK通路的经典激活剂，用于研究细胞能量代谢、自噬和信号转导。在衰老研究中，二甲双胍因其在模型生物（如线虫、小鼠）中展现出延长健康寿命的潜力，已成为“抗衰老”药物研究的热点，相关的人体临床试验（如TAME计划）正在进行中。在肿瘤学领域，大量流行病学数据和临床前研究表明，二甲双胍可能对多种癌症（如乳腺癌、结直肠癌）有预防和治疗作用，其机制可能与通过AMPK/mTOR通路抑制肿瘤细胞增殖有关。此外，在多囊卵巢综合征（PCOS）的模型中，它被用于改善胰岛素抵抗和排卵功能；在神经科学领域，其神经保护作用也在阿尔茨海默病和帕金森病的动物模型中被探索。这些广泛的实验应用凸显了二甲双胍作为一种多效性药物的巨大科研价值。

临床与注意事项

在临床应用中，盐酸二甲双胍是2型糖尿病治疗的基础用药，尤其适用于肥胖的糖尿病患者。它单独使用不会导致低血糖，且对体重无增加影响。然而，其常见的不良反应主要涉及胃肠道，如恶心、腹泻、食欲下降，这些症状通常在治疗初期出现并随时间减轻。最严重但罕见的不良反应是乳酸酸中毒，多见于肾功能不全、缺氧或严重感染等特定情况下的患者。因此，用药期间需要监测肾功能，并在进行造影检查等特定情况时暂时停药。