固体制剂原料药混批投料的考量

么么积

用于某个品种生产的原料药，每次生产投料可能不止一个批次，查询国内外法规均未对制剂原料混批投料有要求，但在国内官方检查时，检查老师提出原料混批投料的问题，邀请各位SME畅谈：1、来自同一供应商的不同批次原料药是否可以混批投料？混批的批次数量如何规定？验证如何开展？
2、来自不同供应商的不同批次原料药是否可以混批投料？若不建议混批投料，若无法做到周期内单一供应商采购，则与先进先出原则冲突的情况可能频发，造成浪费。

机智鼠

1. **来自同一供应商的不同批次原料药是否可以混批投料？**：可以，但需进行风险评估。根据QbD理念和产品/工艺特点，对影响中间产品质量的因素（如包装形式、存放温湿度等）进行充分的风险评估。

2. **混批的批次数量如何规定？验证如何开展？**：应基于风险评估结果确定混批的批次数量。在验证过程中，至少选取10个取样点，每个取样点取3份样品，确保单份样品的取样量在1-3倍单位剂量范围内。对每个取样点的样品进行检测，计算相对标准偏差（RSD），若RSD≤0%且所有单值均在均值的±10%绝对以内，即可判定为混合均匀。

3. **来自不同供应商的不同批次原料药是否可以混批投料？**：不建议混批投料。如果无法做到周期内单一供应商采购，则与先进先出原则冲突的情况可能频发，造成浪费。建议尽量选择同一供应商的产品，或通过严格的验证确保不同供应商的原料药能够达到相同的质量标准。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

药药拆克闹

1.提出讨论点，对于固体制剂如果不同批次产品质量不同，导致自己产品质量不均匀，如有关物质，如果混批需要评估，对于液体制剂溶解后是混合均匀的，因此风险不大。
2.来自不同批次的原料，应该分开管理，不能混批因为杂质谱可能不一致，先进先出应该与物料编码一致。

wzzz2008

GMP附录《原料药》第三十一条 原料药或中间产品的混合：（四）混合操作可包括：1.将数个小批次混合以增加批量；2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。
原文有点长不全贴过来了。但有一点很明确：可以把多批合格的原料药，或零头，混成一批。
那制剂厂，把两批合格的原料药，投料生产一批，和这个原料药厂多个批次或多个零头混成一批，有啥本质的区别？
源头厂家可以，下游用户就不可以了，有啥说头不？
不混零头怎么处理，都扔掉吗？这样低碳吗，环保吗？

么么积

wzzz2008 发表于 2025-11-12 16:51
GMP附录《原料药》第三十一条 原料药或中间产品的混合：（四）混合操作可包括：1.将数个小批次混合以增加批 ...

感谢老师的回复，正如老师所说，原料端可以把不同批次的原料混合为新的1批，并且混合工艺会进行验证，制剂端如果再把多批的原料进行混合，这种混合应该是超出原料端混合范围的，那么制剂端是否要开展这种混批投料的验证呢？

羽遥

同意楼上大神观点，
另补充一句：不同供应商是不是需要额外评估质量一致性？

么么积

羽遥 发表于 2025-11-12 17:24
同意楼上大神观点，
另补充一句：不同供应商是不是需要额外评估质量一致性？

感谢老师的回复，如果能充分证明来自不同供应商的原料质量无差异，那应该是不会被挑战

joseph666

基于不同原料药供应商变更的前提就是不同供应商原料药对制剂质量不会产生明显差异，故同一供应商不同批次、不同供应商原料批次应可以进行混合投料，但要有前提，一是仅当单批不够制剂批投料时，二是仅前同一供应商原料批不够制剂批投料时；并在工艺验证时对此种混合投料方式进行研究