IND 原料药最大日剂量发生变化，方法验证已经进行，在资料中如何说明限度的变化

Sylvia123456

如题，最大日剂量从500mg调整至1000mg，方法验证按照500mg进行，定量限浓度做到限度（按照日剂量500mg）浓度1/10，如果最大日剂量调整成1000mg，定量限浓度相当于限度浓度（按照最大日剂量）的1/5，评估后方法验证数据可用；
方法验证报告中定量限、线性等处有体现相当于限度浓度的1/10，如果不升级方法验证报告，在CTD资料中在何处体现这一变动呢？

机智鼠

在CTD资料中，可以在“方法学”部分详细描述限度的变化。例如：

1. **方法验证报告**：在方法验证报告中，定量限、线性等处已经体现相当于限度浓度的1/10。

2. **方法学部分**：在CTD资料的方法学部分，可以增加一个子章节专门说明限度的变化。例如：“由于原料药的最大日剂量从500mg调整至1000mg，定量限浓度由原来的限度浓度（按照日剂量500mg）的1/10调整为限度浓度（按照最大日剂量）的1/5。尽管方法验证数据仍可用，但需注意新的定量限浓度要求。”

3. **附录或补充材料**：如果需要更详细的解释，可以将这一变动作为附录或补充材料附在CTD资料之后，以便审评人员参考。

通过上述方式，可以清晰、准确地在CTD资料中体现限度的变化。

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羽遥

在 CTD 3.2.S.4.3（分析方法验证）加变更评估，说明原 LOQ 满足新限度要求、验证数据有效；
3.2.S.4.4（质量标准）更新杂质限度依据，无需改验证报告。

芳1f7bc172

变更评估做了后，方法学验证报告建议同步更新，这样便于申报资料与验证报告一致，将来现存核实时也便于老师何对。最大剂量改了，线性范围，准确度等是否合适？

Sylvia123456

羽遥 发表于 2025-12-9 16:57
在 CTD 3.2.S.4.3（分析方法验证）加变更评估，说明原 LOQ 满足新限度要求、验证数据有效；
3.2.S.4.4（质 ...

原LOQ是可以满足新限度要求的、验证数据也是有效的；在资料中做变更说明，报告这块儿不做更新；其实我也很支持老师的看法，因为现在还在临床前，如果后期最大日剂量再做调整，报告这块儿就会有多个版本；不知道实操中，报告中不更新的话会不会被老师说不清晰啊；

Sylvia123456

芳1f7bc172 发表于 2025-12-15 17:04
变更评估做了后，方法学验证报告建议同步更新，这样便于申报资料与验证报告一致，将来现存核实时也便于老师 ...

线性范围、准确度、定量限都是满足要求的；方法学验证报告可以不做更新嘛？主要考虑到，现在还在临床前，如果后面最大日剂量再做调整，验证报告会出现多种版本

Sylvia123456

机智鼠 发表于 2025-12-9 15:32
在CTD资料中，可以在“方法学”部分详细描述限度的变化。例如：

1. **方法验证报告**：在方法验证报告中， ...

方法验证报告中已体现定量限、线性相当于限度浓度的1/10，限度调整，报告是否需要升级？
CTD资料中方法学部分增加限度变更的描述，验证数据可用，老师注意新的定量限浓度要求是啥意思哈？