金币
UID722072
帖子
主题
积分3108
注册时间2021-6-30
最后登录1970-1-1
听众
性别保密
|
本帖最后由 环湖 于 2025-12-10 10:38 编辑
对于脉动真空灭菌器的液体装载验证，你的问题非常具体和专业。核心原则是：验证必须覆盖所有计划使用的灭菌程序。 这意味着你不能只做一个，而必须根据实际使用情况，科学地设计验证方案。
下面我用一个表格为你清晰梳理两个核心问题的决策逻辑：
[td]| 验证项目 | 需要验证的参数组合 | 核心原因与法规依据 | 具体操作建议 | | 热分布/热穿透 | 所有计划用于液体装载的灭菌程序（如121℃, 30min 和 121℃, 60min） | 法规强制要求：根据GMP和《药品生产质量管理规范（2010年修订）》灭菌附录要求，每个灭菌程序都必须单独验证，因为时间改变会影响F0值（灭菌致死率）和可能的热穿透特性。 | 1. 两个程序均需进行完整的热分布和热穿透测试。
2. 时间准确性：作为设备性能确认的一部分，应在两个程序运行过程中，分别验证其维持阶段的温度波动和计时准确性。 | | 生物指示剂挑战 | 所有需要达到“无菌保证”的灭菌程序（如119℃, 20min） | 科学风险原则：较低温度、较短时间的程序，其灭菌效力（F0值）可能处于临界状态。必须用最严格的方式（BI挑战）证明其能达到10^-6的无菌保证水平（SAL）。 | 1. 必须做BI挑战。这是证明该程序有效性的黄金标准。
2. 指示剂选择：应选择耐热的嗜热脂肪地芽孢杆菌孢子，其D121℃值约为1.5-2.0分钟。需确认其在119℃下仍有合适的抗性，并计算在该程序下能达到的杀灭时间或F0值。 |
针对你具体问题的深入分析与操作指南
1. 关于两个121℃程序的热分布验证
- 为什么两个都要做？
虽然温度相同，但维持时间不同，会导致：
- F0值不同：F0值是累积的灭菌效果。60分钟程序的F0值远高于30分钟程序。
- 热穿透可能不同：对于某些难以加热的、粘稠的或大体积的液体，更长的灭菌时间可能会影响容器中心达到目标温度的时间和均匀性。
- 时间准确性验证：是的，两个程序都需要验证。这属于“设备性能确认”中“运行确认”的一部分。你需要确认设备控制器设定的30分钟或60分钟，与实际在121℃（或可接受范围，如121±1℃）下维持的时间是一致的。通常使用无线温度验证探头进行。
2. 关于119℃, 20min程序的生物挑战
- 为什么必须做BI挑战？
这是一个高风险程序。119℃低于标准的121℃，且时间较短。其理论F0值可能刚刚达到或略高于药品灭菌通常要求的最低F0值（例如，液体灭菌通常要求F0≥12分钟或更高，具体取决于产品特性）。
只有通过BI挑战，将已知数量的高抗性细菌孢子（通常≥10^6）完全杀灭，才能从生物学上证明这个“边缘参数”的有效性。
- 如何选择和使用生物指示剂？
1. 类型：选择液体专用的嗜热脂肪地芽孢杆菌孢子悬液或自含式生物指示剂。切勿使用用于器械灭菌的纸片式指示剂。
2. 接种位置：应放置在液体装载容器内，最好是热穿透测试中确定的最冷点（Cold Spot）。同时，在灭菌腔室内也应放置BI作为对照。
3. 培养与判定：灭菌后按说明书培养（通常在55-60℃下培养7天）。所有测试BI均应为阴性，对照BI应为阳性，方证明挑战成功。
📄 法规与标准参考
你的验证工作必须严格遵循以下框架：
- 国内核心：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录1 无菌药品，特别是第70-80条关于灭菌工艺验证的要求。
- 方法学指南：国家药监局发布的《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》提供了详细的技术指导。
- 国际标准：ISO 17665-1《医疗保健产品湿热灭菌》是国际公认的流程标准；PDA Technical Report No. 1（湿热灭菌工艺验证）是行业技术圣经，详细阐述了热分布、热穿透和生物指示剂挑战的完整方法。
💡 最终建议与步骤
1. 制定验证主计划：在方案中明确列出所有需要验证的灭菌程序（121℃/30min, 121℃/60min, 119℃/20min）。
2. 分步执行：
- 先做物理性能确认：对每个程序进行空载热分布，确认腔室均匀性。
- 再做负载挑战：对每个程序进行最大/最小负载下的热穿透测试，找到最冷点。
- 最后进行生物挑战：在所有程序（尤其是119℃/20min）的最冷点进行生物指示剂挑战测试。
3. 风险评估：对于119℃/20min这样的“非标准”程序，应在报告中重点论证其必要性和风险控制措施。
总结：对于计划使用的每一个灭菌程序参数，都必须进行完整的验证（包括物理参数和生物挑战），不能因为温度相同或主观认为“更苛刻”而省略。 这是确保医疗器械安全有效的基石。
如果你能提供你们液体产品的具体性质（如粘度、装量、容器类型），我可以给出更具体的验证布点策略建议。 |
|
/1 
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 
置顶卡
变色卡
楼主
