确保药物研发合规性：药品药学研究须建立的核心文件清单有哪些？

柒柒奋发有为

在药品全生命周期管理中，确保研发活动的合规性、数据完整性与可追溯性是基石所在。那么，为实现这一目标，药品药学研究必须建立哪些核心文件清单？2025年10月17日，天津市药品监督管理局正式发布的《药物研发药学研究质量管理指南（试行）》，正是解答这一关键问题的权威框架。该指南的出台，不仅是我国在药品药学研究质量管理科学化、规范化道路上与国际接轨的重要里程碑，更从制度层面深刻体现了全生命周期管理与风险管控的核心原则，并进一步明确了研究机构的主体责任。为帮助业界同仁更好地理解与实践新规要求，本文将结合此部新鲜出炉的《指南》，系统梳理从立项、研发、到申报全流程中必须构建的核心文件清单，对其重点内容进行提炼与解读，旨在为药物研发工作提供一份清晰实用的合规性文件提供参考。文中观点乃笔者结合实践所悟，旨在抛砖引玉，若有疏漏之处，恳请各位专家同仁不吝赐教，共同探讨。

01药品药学研究质量管理体系文件化

为应对新版《中华人民共和国药品管理法》与《药品注册管理办法》实施所带来的全新监管环境，药品药学研究质量管理体系的文件化建设已成为确保研发合规性与数据可靠性的核心任务。当前，我国药物研发阶段的质量管理体系仍是薄弱环节，许多机构在将法规要求系统融入研发管理时面临经验不足的挑战。对此，应参照GMP规范，构建一个覆盖药品研发全流程的、文件化的质量管理体系。该体系需涵盖工艺开发、样品试制、标准建立、检测试验、记录与数据管理等关键活动。对于药品上市许可持有人（MAH）和注册申请人而言，在人员与硬件已有较好基础的前提下，“软件”即文件系统的完善是当前体系建设的首要任务。建议以文件总目录为纲领，参考GMP模式将体系文件明确划分为岗位职责、管理标准、操作标准和记录四大类别，从而实现纲举目张的系统化管控，为研发质量与注册成功奠定坚实基础。

01药品药学研究须建立的核心文件清单

一套文件系统成功的关键，在于文件总目录的科学确立。建议首先拟定目录草案，以便进行任务分工、明确目标与进度；在后续编制中，可结合实际持续优化调整。研发质量体系可参考GMP要求作为判断标准，但切忌全盘照搬——过度遵循GMP可能导致管理僵化，影响研发灵活性；而管理不足则易导致研发过程失控。以下结合《药物研发药学研究质量管理指南（试行）》，整理出药学研究阶段需建立的主要制度与记录，核心文件清单建议如下：

类别	制度名称（示例）	制度主要内容	制度实施过程中注意事项
研发组织与职能	组织架构与职能管理制度	明确研发资源、项目、质量等管理职能	应覆盖所有关键职能，确保职责清晰、无遗漏
研发人员	人员培训管理制度	岗前培训、法规培训、技能培训、高风险操作培训、培训效果评估	建立培训档案，定期更新培训内容
人事档案与签名管理制度	保存人员教育背景、经验、签名样张等	签名样张需长期保存，确保可追溯
研发资源管理	设施维护管理制度	设施维护、清洁、确认、维修记录	环境条件（温湿度、洁净度等）需持续监控
设备与仪器管理制度	验收、台账、计量、操作、清洁、维护、停用标识等	强制检定设备须由法定机构检定，自校需有规程
物料管理制度	采购、入库、储存、领用、报废等全过程管理	物料来源清晰，防止混淆、污染，建立唯一性编号
研制与试制管理	研制方案与报告管理制度	研制目的、方法、设备、记录、报告编制与批准	方案需技术负责人批准，记录需复核，异常情况需记录
试制方案与报告管理制度	试制工艺、设备、取样、检测、报告编制与批准	试制方案需评审，重大调整需技术负责人批准
试制品放行管理制度	放行人职责、放行标准、审核流程、样品标识与控制	放行前需质量负责人批准，样品流向可追溯
标准与方法建立	质量标准管理制度	标准起草、开发计划、文件格式、修订控制	标准应与研发阶段匹配，文件编号唯一
检测方法确认与验证管理制度	方法确认/验证范围、时机、方案、报告审批	关键方法需验证，转移时需评估接受方能力
检测与试验管理	对照品/标准品管理制度	采购、验收、标识、存储、领用、标化记录	来源明确，有效期管理，自制对照品需标化并定期复验
检测与试验管理制度	取样、登记、异常数据调查、报告审核	检测过程需有复核机制，试验方案需明确统计方法
产品工艺与注册管理	工艺规程管理制度	工艺文件编写、审批、编号、版本控制	工艺变更需技术负责人批准，变更历史可追溯
工艺验证管理制度	验证计划、方案、取样、检测、偏差处理	验证批可与试制批合并，验证结果需记录并归档
工艺变更控制制度	变更申请、评估、分级、审批、跟踪	重大变更需评估对非临床/临床研究的影响
工艺评审管理制度	评审人员、时机、方法、结论、整改跟踪	各阶段结束前需进行评审，评审人员应跨部门
注册申报材料管理制度	编写、审核、批准、递交、存档、变更管理	确保材料真实、准确、符合法规要求
记录与数据管理	记录与数据管理制度	纸质/电子记录设计、填写、审核、归档、追溯	电子记录需有审计追踪，数据不可篡改
计算机化系统管理制度	系统清单、用户权限、备份、灾难恢复、验证	系统需经验证，权限分级管理，定期回顾
技术档案管理	档案管理制度	档案分类、编号、归档、借阅、保存期限	技术档案宜长期保存，特殊标本需规定保存期限
委托研发管理	委托/受托研发管理制度	合作方评估、质量协议、项目监控、合同评审、交付物管理	明确档案归属与保存责任，委托方应有副本存档
质量管理	文件管理制度	文件起草、审批、发放、修订、作废控制	确保使用最新有效版本，外部文件需评审转化
不符合事件管理制度	事件报告、分类、评估、纠正措施、跟踪	重大事件需质量负责人审批，建立台账跟踪
内部质量审计制度	审计计划、人员、方法、报告、整改跟踪	审计人员需培训，可引入第三方审计
纠正与纠正措施管理制度	问题来源、计划制定、登记、评估、跟踪确认	建立台账，确保措施有效落实

参考文献

www.nmpa.gov.cn、天津市药品监督管理局官网等

可亲可爱

整个文件上来让大家学一下，实才不行，整个目录也可以。

yhgz

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