【讨论】单抗人源化的优与劣

囊萤映雪

以前的观点抗体全人源或人源化能降低免疫原性，但是有两个抗体人源化后失败了：
1.Necitumumab，Imclone用噬菌体展示筛出的针对EGFR全人抗体。照理说Imclone做过Erbitux，是轻车熟路了，但这个抗体在一项三期临床试验因为病人可能出现血栓而停止招募。
2.Ocrelizumab，Roche开发的人源化的抗CD20抗体，以前已经有两个上市的CD20抗体治疗B细胞淋巴瘤。Ocrelizumab用于治疗RA的三期临床因为出现病人死亡在这个适应症上失败了，Roche改做MS适应症，也出现病人死亡。

以上两个例子请教各位：
毒性/风险更大究竟是人源化/全人抗体的一个隐藏的共性？还是只是以上两个抗体在筛选时拿到了不适合的抗体而出现的个例？
我们如果做同靶点的抗体时如何尽可能避免这些风险？

仲夏秋夜云

人源化不是挺好的吗？

仲夏秋夜云

我个人觉得这就是一个药物发展的必然过程。单抗药物的靶向性比起化药真是要好很多了，越相似的东西效果越好，结合力越好，但毒性也就越大，这就是一个双刃剑的问题，关于如何找到平衡点是关键

zstycsq

仲夏秋夜云 发表于 2013-2-27 13:09
我个人觉得这就是一个药物发展的必然过程。单抗药物的靶向性比起化药真是要好很多了，越相似的东西效果越好 ...

觉得你说的很有道理。