4.3.4批准前检查(PAI)的合规计划指南7346.832

由于一些伪造和欺诈的案例，尤其是Able实验室的案例【11】，FDA已经重新评估了他们的审批前检查方法。2010年5月，该机构重新发布了合规计划指导(CPG) 7346.832，用于2012年5月全面生效的审批前检查【12】。PAI有三个目标，尽管我们只关注目标3。这就是数据完整性审计，专门针对分析开发或质量控制实验室，生成的数据用于监管提交【12】:

审核原始数据，无论是纸质的还是电子版的，以验证在申请的CMC(化学，制造和控制)部分提交的数据。验证所有相关数据均已在CMC部分提交，以使CDER产品审稿人能够信赖所提交的数据的完整性和准确性。

检验员将用CMC(化学、制造和控制)组的汇总数据比较原始数据、纸质或电子文件、实验室分析人员笔记本和实验室的其他信息。CPG明确声明【12】:

原始数据文件应该支持这样的结论，即应用程序中的数据/信息是完整的，并通过反映有关组件或成品的完整范围的数据/信息来进行客观分析。缺乏关联完整性的例子包括提交的色谱序列中的缺失，这表明应用程序没有完全或准确地表示成分、过程和成品。

为了防止在制造检查中发现数据完整性问题，FDA认为，如果提交的数据可疑，那么制造许可证将被扣留，制造商将不允许在美国销售其产品。虽然本节主要关注数据完整性审计，但在目的1(商业生产准备就绪)和目的2(应用符合性)中发现了实验室和数据完整性问题。鼓励大家阅读整篇文章，特别是在处理数据完整性时。