【求助】原料药申报时，起始物料的供应商有变化，怎么处理。

zhulikou431

我们是3.1类原料药，和制剂联合申报，3+6类，注册三批用的起始物料的供应商一致。但是是联合申报，制剂一共用到我们7批原料，资料补正时，省局核查老师要求将7批原料药全部写在研制申报表中，并提供所有用到起始物料的供方COA及内部自检报告，这样一来，最后3批和前面4批的起始物料的供应商就不一致啦，而且两家提供的合成路线不一致。当时的情况是，原供应商出了事故，停产了。请问：怎么在申报资料中说明起始物料供应商的改变情况？需要做哪些研究？总不能说他们出了事故吧。
省局老师说，如果不做相应的说明或研究，上报国家局后，是一个很大的隐患，还望知道的大侠指明方向，谢谢！

lunmulunmu

实事求是说明就可以了

hongwei2000

没有遇到过这种情况
但从已上市药品的角度来给你解释一下
你看看是否可用
API的起始物料供应商发生变更
那么该物料可能会带来相应的杂质和残留溶剂的变更
进而可能会带来API杂质和残留溶剂的变化
但如果合成工艺不变的话
应该不会带来晶型和粒度的变化
所以对你制剂产品的体外溶出行为应该没有什么影响
对于残留溶剂来说
如果SM发生变更会带来API的变化的话
那你API的标准要有变化增加相应的检查和验证
但如果符合ICH的要求对于制剂是没有影响的
真正可能有影响的是有关物质
你首先要做API的杂质谱研究
看看新的SM有哪些杂质
它会带到API里有什么变化
这些变化的杂质是否可以除去
这些杂质对于API有关物质的检验方法是否有影响
当然对于制剂来说
重点考查的是降解物
理论上来说这与API的生产工艺无关
但是你的新杂质必须要保证不能影响制剂有关物质的检测
还有就是由于国内对于制剂有关物质研究的不太专业
所以往往API的工艺杂质也往往被在制剂中考查
所以这些都是你要考虑的
你要确保新的API杂质对成品检测没有影响