【讨论】如何确认制剂中原料引入的未知杂质？

zhulikou431

请问如何确认制剂中原料引入的未知杂质？采用破坏性试验，利用未破坏原料、已破坏的制剂、未破坏制剂、空白辅料、空白这几种谱图进行对比解析，然后通过未破坏原料、辅料及已经破坏制剂对比把辅料峰及空白扣除，对比制剂中出现的其他色谱峰与原料一致的杂质峰即为工艺杂质，在制剂中采用相对保留时间定位，是这样么？
原料引入的杂质已知杂质和未知杂质，在制剂中增加多少百分点或比例被判定为降解产物？原料引入的已知杂质和未知杂质计算时不计入制剂中的总的杂质，制剂中总的杂质就是Total degradations；
辅料引入的杂质及降解杂质不计入制剂中总的杂质计算中，也不需要进行控制？有关物质只是针对活性物质而言，这样理解是否正确?
如果某工艺杂质在制剂中继续降解，是不是应该按照制剂中降解产物的杂质限度(Q3B)来制定？
如果原料引入的杂质是基因毒性杂质，那么限度制定是按照制剂中的杂质限度(Q3B)制定还是按照原料中的杂质限度(Q3A)要求制定呢？
以上自己的一点思考，大家来说说 自己看法啥

lttz

可以追寻你供应商的源头，采用的物料是化工（工业级、分析级）、食品、药用

zhulikou431

lttz 发表于 2014-4-10 13:17
可以追寻你供应商的源头，采用的物料是化工（工业级、分析级）、食品、药用

怎么追？。。。

lttz

zhulikou431 发表于 2014-4-10 13:25
怎么追？。。。

审计供应商时看他们物料来源、级别、物料质量标准。

冰城

关键是很多杂质你是分不出来的。就如同中药注射剂的成分一样，谁能说得清

微波炉

杂质成分很难分出的，不好说

aslwb

如果注射剂的话，应该要做详细的研究了，口服制剂一般没做这么细的吧？

岁寒三友

查看原料药 合成路线  及降解产物相关资料  

94489819@qq.com

学习中，继续关注。

hongwei2000

信息量比较大
如果可能将所有可能的已经杂质去定位
破坏性试验是不能定位非降解物的工艺杂质的
对于制剂来说非降解物的API工艺杂质原则上可以不订入标准
如果一定要订入标准应以制定比API标准略高的限度（因为结果计算是以标示量来计的）
或者小于鉴定阈值的可以按照未知杂质计算（例如NMT0.10%）
辅料引入的杂质理论上可以不订入标准
因为辅料也有可接受的使用量
既然在在限量内使用其杂质也是可以接受的
但相容性产物必须计入
但特定的辅料应制订限度（例如抑菌剂）
API工艺杂质继续降解
除非有特殊毒性否则可以按照Q3B执行
但这种可能性相对较小
毕竟API要符合Q3A的要求
杂质本身就很小
它降解可能在API中就完成了
就已经是API的已经杂质了
基因毒性杂质不能按照Q3A和Q3B制定
按照国外的要求
其每日最大剂量为15ug
你应该按照这个制定标准
还要考虑安全系数
例如10倍