辅料分类管理势在必行

毒手药王邓智先

记者  龚  翔

　　“长期以来，辅料被视为惰性物质，并没有引起药品生产企业甚至监管部门的重视。”全国医药技术市场协会药用辅料技术推广委员会宋民宪告诉记者，这种忽视辅料对于药品安全重要性的错误观念，是近年来我国药品安全领域药害事件频发的重要因素之一。

　　宋民宪告诉记者，“齐二药事件”发生后，我国虽然加强了对药用辅料的监管，但是由于相关法规的滞后和相关标准的缺失，药品安全依然深陷辅料“怪圈”，2012年的铬超标胶囊事件，再一次为如何科学监管药用辅料敲响了警钟。

　　“无论从药品的有效性还是安全性来说，药用辅料的地位和作用与药品的活性成分都是同等重要的，各种辅料在药品生产中的作用也有轻重缓急，如果不加分类进行科学管理，必然会存在隐患。”宋民宪指出，辅料的监管应通过对不同药用辅料的风险程度进行评估，加快推进药用辅料分类管理，通过分类管理，逐步完善辅料的标准和监管体制。

　　标准缺失制约分类管理

　　药用辅料的分类方法很多，目前行业内比较通行的是从来源、给药途径、作用和用途等进行分类。按来源分类，可以分为天然物、半天然物和全合成物；按给药途径可分为口服、注射、其他方式给药（黏膜、经皮或局部给药、经皮或口腔吸入给药和眼部给药）等；按作用和用途可分为溶剂、抛射剂、增溶剂等。

　　对于药用辅料的分类管理，原国家食品药品监管局在《加强药用辅料监督管理的有关规定》中明确提出，“对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，即生产企业应取得《药品生产许可证》，品种必须获得注册许可；对其他辅料实行备案管理，即生产企业及其产品进行备案”。

　　“从‘安全风险较高’来考量，我们监管部门对药品的高风险品种范围一直是血液制品、疫苗、注射剂等，那么，在药用辅料中安全风险较高的肯定就是注射用药用辅料。”宋民宪说，注射剂在临床应用时，均以液体状态直接注射进人体组织、血管或器官内，吸收快，作用迅速，一旦注射剂的成分中辅料出现质量问题，就会迅速对机体产生不可逆的损伤，危害程度很大。“事实上，常用的注射药用辅料有100多种，但是，注射级标准目前才

　　10多种，非注射级药用辅料用于注射剂生产，不仅不能满足注射剂发展的需求，而且严重影响了注射剂的安全使用。”

　　“这并不意味其他给药途径制剂的药用辅料风险小。铬超标胶囊事件给药品监管的警示是低风险品种中也有可能隐藏着高风险。”湖南省尔康药业有限公司副总经理王向峰认为，辅料风险的高低即与其参与生产的剂型密切相关，也与其本身的质量标准相关。

　　王向峰介绍，焦糖是世界范围内使用最广的色素，其作为药用辅料多用作着色剂。焦糖的生产以碳水化合物，如蔗糖或葡萄糖等为主要原料，采用普通法、苛性亚硫酸法、氨法或亚硫酸铵加热至甜味被破坏制得的暗棕色液体。而以加氨或其铵盐制成的焦糖会产生4—甲基咪唑，这种神经性毒性物质具有强烈的致惊厥作用，能使动物产生超兴奋状，诱发癫痫症，并是一种能够诱发肿瘤的高水平的化学物质。

　　“但是，国内目前没有焦糖作为药用辅料的相关标准。”王向峰说，从风险管理的角度，实施药用辅料的分类管理，须加快推进药用辅料质量标准建设，加大对低风险品种的高风险点管理，全面管控药用辅料的安全隐患。“否则，处处是风险，如何分类？”

　　分类管理须把握关键环节

　　“药用辅料分类管理的基础是要在对各类辅料进行风险评估的基础上，针对不同的风险级别采取不同的监管措施。”宋民宪说，根据《加强药用辅料监督管理的有关规定》，对药用辅料的分类管理将着眼于从审批管理到生产管理及使用管理的整个过程，其中审批与生产过程是分类管理的关键，要针对这两个阶段对不同风险的药用辅料采取不同的监管措施，确保风险的全面管控。

　　“首先，现有的注射剂药用辅料必须全部纳入许可管理。”武汉千里明药业有限公司副总经理鄢旭明认为，我国目前注射剂常用药用辅料100多种，大部分都没有注射级标准，分类管理应结合2015年版《中国药典》编制工作，全面完成注射级药用辅料的质量标准建设，所有生产注射剂药用辅料的生产企业都应该依照标准提高质量内控标准，并根据标准，提供相关生物安全性数据，由省级药品监管部门进行审批、注册。

　　鄢旭明介绍，药用辅料在审批管理上可以分为：未在人体应用过或完全创新的辅料、国外已用作药用辅料但国内未使用过的、曾用于食品添加剂或化妆品但从未用作药用辅料的、已有的药用辅料但使用方法与以往使用方法不同的。

　　“上述四类药用辅料中，不同风险级别的药用辅料，应由不同层级的药品监管部门许可。”宋民宪说，未在人体使用或完全创新的辅料、国外已用作药用辅料但国内未使用过的，这两类辅料风险系数比较高，应由国家食品药品监管部门提出相应的注册指导原则，开展安全性评价，并予以注册许可。“后两类，只要不发生给药途径的实质性改变，或者给药途径由高风险制剂向低风险制剂改变，即原辅料应用的最终药物制剂为注射给药途径，改编为口服或者经皮给药，只需向省级食品药品部门备案，不需要提交安全性试验数据。”“如果药用辅料发生由低风险制剂向高风险制剂改变，则应有国家食品药品监管部门受理，按相关要求提交所有的生物安全性试验数据。”

　　对于生产环节的管理，王向峰认为：我国2005年就颁布《药用辅料生产质量管理规范》，但是由于我国药用辅料生产企业规模小，所以至今未对企业实行强制认证，只是作为推荐性标准。“但是从分类管理的角度，高风险的药用辅料，尤其是注射级的药用辅料生产应该实施强制认证。”

　　“但是这中间又有很多矛盾。”鄢旭明说，同一药用辅料即可用于高风险制剂药物，也用于低风险制剂药物，并且不同给药途径的同一药用辅料市场价格差别很大。“无论对生产企业、还是对使用企业都有一个成本控制的问题。这就需要企业根据订单的不同灵活安排生产，在不同生产条件要求下进行同一药用辅料的生产。这样也可以较好地管控药用辅料的源头风险。”

　　“目前，阻碍药用辅料分类管理的最大困难是标准建设。没有标准，就无法确定风险管控的科学阈值。”宋民宪强调，药用辅料的标准建设已经迫在眉睫。

　　编后

　　本组系列报道至本期全部刊发完毕。

　　药包材与辅料质量的好坏直接影响药品的质量，直接关系公众用药安全和身体健康。但值得关注的是，长期以来，对药包材与辅料监管却不像药品那样重视，“重药品、轻包材辅料”的观念普遍存在。本组系列报道通过采访业内人士，从转变观念强化监管、检验检测、相容性研究、标准完善、分类管理等方面进行了深入报道，以期引起有关部门的重视，进一步强化药包材和辅料监管，切实保障公众用药安全。

孙艳红

药包材与辅料质量的好坏直接影响药品的质量，直接关系公众用药安全和身体健康，分类管理确实必要！

houmeina

好棒的总结。

2503340908

很好，谢谢分享

小金库

感谢分享，努力学习