制剂工艺验证的原料是否需要不同批次？？？

悠悠荡荡

hongwei2000 发表于 2015-8-18 21:23
不同批次对稳定性意义更大

同意您的观点，不同批次的原料对产品的稳定性意义更大。使用相同批次的原料更能减少原料对工艺过程的影响，对工艺验证的有效性意义更大。

山顶洞人

beiwei5du 发表于 2015-11-22 22:54
针对这个问题，我今天在handbook of pharmaceutical generic development中有关于product developement ...

应该是指同一批原料

lfutang

beiwei5du 发表于 2015-11-22 22:54
针对这个问题，我今天在handbook of pharmaceutical generic development中有关于product developement ...

从字面理解应该是相同的原料药批号。不过因为不是官方的解释，就是每个人的不同理解。
我接触到的专家或是客户都要求我们在做工艺验证(特别是更换供应商而进行的工艺验证）时，应该使用不同批号的（不仅仅指原料药，如果是变更关键辅料也一样），原因是供应商供应的物料批间是有差异的，这些差异是否会对工艺有影响，也就是考察工艺的耐用性，毕竟有些工艺参数在小批量试制时看不出来。比如相对难溶解的物料对溶解参数的要求会比较高，中试和大生产还是有差别的；乳膏制剂也是比较麻烦。

yyf212

工艺验证的初衷不要忘了

xzd99999

beiwei5du 发表于 2015-11-22 22:54
针对这个问题，我今天在handbook of pharmaceutical generic development中有关于product developement ...

认真读了，我理解是，API批间差异性，应该不是PV研究要解决的问题，而是PQ或者PQ前研究要解决的问题，如果做PV，我们只需要用同一批API来进行。

ahu龙少

需要用不同批次的API做工艺验证，FDA指南里有明确说明
[图片]

补充内容 (2021-10-29 14:09):
FDA Stability Testing of Drug Substances and Drug Products Q&A

fever4ever

得看是什么原因导致的工艺验证，如果新增主原料供应商，那用同1批的原料进行3次验证还有多少意义？如果是设备变更导致的工艺验证，个人觉得可以使用相同批次的原料。说到底还是得看风险评估怎么写

cusirbau

“如证明合理，新制剂 3个注册批次其中2批必须至少在中试规模下生产，另1批可在较小规模下生产，但必须采用有代表性的关键生产步骤。仿制剂 3个注册批次均必须至少在中试规模下生产。在条件许可的情况下，生产不同批次的制剂应采用不同批次的原料药。“

我理解楼主应该是想得到这个答案，以上文字出自2015年第3号文 《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》
*********************************另：
很多企业的药物注册批和工艺验证批同步做，因此，就有了楼主的3批工艺验证批用几批原料药的疑问。

along9833

北重楼 发表于 2015-8-19 10:47
这个是仁者见仁智者见智，其实关键是看你处于什么阶段，不同阶段验证目的不一样要求就不一样，我们习惯了都 ...

说的好，原料药研发阶段是对于不同厂家原材料都会用于合成工艺的研究，甚至降低部分物料要求控制成本。如果这些条件得出的成品质量一样，这时候才算是一个成熟研发工艺。