【转】关于对药品冻干制剂表面凸起和形成膜的一点看法

囊萤映雪

首先给大家说一下制品表面凸起，好多朋友一般都是把分装好的制剂放进冻干箱里就用一个自动的工艺起冻后也不再管了，当然这样的一个共用工艺对于大多数产品是可以干燥好的，但对于一些特殊的药物，如苷类、含糖量高的药物，用这个冻干工艺就不是很理想了，就象上面这个朋友，冻出来的制品上面凸起，这主要是因为预冻过程的温度变化而导致的，所以好多朋友就会误认为是开始真空的时候出现的，我不知道朋友们有没有在预冻的时候盯着你们的产品观察过没有（本人一般在做一个新品种的时候，预冻过程一般是全部观察，及时修改预冻的速率）当瓶里的液体要冻结的瞬间，如果是里面是条纹状的冻结，那这个品种就非常好干燥，如果是整体是从下往上冻结，且冻结后很白很细腻，这说明品种的浓度是比较高，这时就要注意预冻的速率了。还有一些品种，如成份里面含有糖类或油离状成份，看起来冻结的时候是比较疏松，但是大家不能忽略了一个问题，制剂里的有些成份的结冰点温度要比水的低得多，因此在这个时候，你如果用较快的速率预冻，这样就会把后冻结的一些物质从内部给挤到上面来，这样就会形成上部凸起，就是上面这位朋友提出 的这个问题一样。
还有一个 问题就是有朋友提出制品表面会开成一层膜，这层膜会大大的阻碍升华期水份的干燥，所以朋友们对这层膜可不能忽视，首先我介绍一下这层膜是怎么形成的，在升华的第一阶段，尤其是在制剂的共晶点附近，温度不能上升的太快，如果太快，就会有大量的水汽开始在瓶里，真空来不及把瓶里的水汽及时抽走，这时就会把上层干燥好的表面会溶解（因为真空干燥都是从上往下干燥的）这样就会在表面形成完整的一层膜，导致后期有水份从瓶里出不来，这样就会导致制品的成形不好而让冻干失败。所以这类产品的冻干一定要在冻干的升华每一阶段（共晶点）放慢加温的速率，让产品在比较低的温度下干燥，这样就会解决产品表面 成膜有问题。


如何控制快冻和慢冻，，，就是怎样才算快冻，怎样才算慢冻？查了很多资料，说法不一样，一种说法是将冻干机首先预冻到-40度以后，然后才将样品放进去，这样算是快冻，而如果先将样品放入冻干机后，再开始预冻，样品与冻干机同时降温，这样算是慢冻。。
另外一种说法是快冻和慢冻的定义：：a,板温降得较快，且板温比品温低很多，则制品底部先冻结产生结晶，但上部液体仍较热，所以不至于瞬间全部结晶，结晶会缓慢生长，就得到了慢冻的效果，b,板温降得较慢，板温和品温相差不大，则制品整体均匀降温，并形成过冷，当能量积累足够时，瞬间全部结晶，得到快动的效果，c,板温降得很慢，并在低于共熔点的适宜温度保持，则制品形成较小的过冷度，液体缓慢结晶，这即使真正的慢冻，，d,制品浸入超低环境整体瞬间结晶，形成极细小的晶体（或无定形状态）这即是真正的快冻。。。。

lhwwmf

学习了，谢谢。

墨石

有膜，化了

oО星辰﹏

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