关于“使用摇摆式制粒机粉碎”的验证

beiwei5du

各位蒲友：


大家有针对于API原料药最终粉碎时,使用摇摆式制粒机（比较简单的那种）进行粉碎（筛网假设为200目），以获得某一粒度分布的API（比如D(50)=50μm80μm）这一操作工艺进行验证吗？？？
个人认为首先这个操作工艺本质上控制能力就比较弱：
1、简单的设备；
2、最终结晶工艺粒度分布控制本身在工艺中也没有进行很严格把控，主要靠后续物理操作进行粒度控制；
3、采用静态干燥后（真空烘箱或循环烘箱）存在部分结块造成结块本身大小分布也不好控制，也不经过预粉碎；
4、同时原料药不像制剂一样，需要对全过程进行工艺验证，法规指南也仅仅要求对自身定义的关键操作工艺步骤进行验证（当然公司也可以根据自己的评估将该摇摆粉碎的工艺操作作为关键操作，但是既然已经定义为关键操作，那么你就得有特别的控制啊，比如结晶工艺的严格控制，并且在结晶工艺后将粒度也作为验证的一个指标；购买先进的设备（比如转速精确调节，进料速度精度调节）；使用dynamic drying的干燥方式以防止粉碎前结块的不均一致性；采用预粉碎程序以达到某一范围的粒径分布等等。很多工艺步骤的验证不仅仅是该步骤的验证，其实是一个系列的验证，比如干燥时间验证，同样会涉及到结晶，离心操作，需要将其看成整体来对待，如果不是这样控制，这种干燥时间验证还有什么意义，就像本身生产工艺先天存在问题，还想硬要其验证合格一样，还不如进行IPC控制干燥）；


所以我个人建议针对于使用这种摇摆制粒机的粉碎操作，还是建议不进行验证，而在后期采用分级筛进行粒径选取，以达到最终的产品粒径分布合格即可（确实这种不经过验证的操作会存在较大的不合格浪费风险，同时若采用粉碎至粒径合格方式也存在工艺的不可重现性等等确定）。大家是怎么考虑的呢？？非常感谢指导！

4KSkLP061w

粒径分布主要跟结晶工艺相关，过筛粉碎只是能处理结块的！

hxnbh

粒径与结晶烘干工艺关系密切，如果有造粒工艺那么与造粒还有更密切