小容量注射剂灌封机硅胶管清洁验证

zaa2007

各位大神：
    公司小容量注射剂灌封机灌封组件（硅胶管、分配器等）是分品种专用，灌装用不锈钢针头是产品公用。
     在进行组件清洁验证时，清洗结束后，对针头进行淋洗水取样，组件连接起来进行淋洗水取样，同时对硅胶管进行棉签擦拭取样（用灭菌后的刀片把硅胶管破开后取样）。
    清洁验证中化学残留限度按生产线公用面积计算，其中棉签擦拭限度是4ug/ml。验证结果是硅胶管微生物限度合格，化学残留不合格，达到110ug/ML。QC启动OOS调查，车间、质量部启动偏差调查，调查结论是现行组件清洁方法不足以清除硅胶管内壁残留。修订清洁SOP，继续进行清洁验证，但接下来进行的2批次清洁验证硅胶管化学残留还是不合格，只是残留量下降。而淋洗水残留量均合格，改变清洁方法后，组件淋洗水残留量已低于检出限（为0ug/ML）。
    现有两种观点：
    1、硅胶管应一次性使用，但生产车间认为实际操作难度大（硅胶管使用前需要酸碱处理）。
    2、因为是品种专用，且淋洗水残留合格（实际生产时料液是流动通过硅胶管），硅胶管棉签擦拭残留不合格的所导致的质量风险较低，棉签擦拭残留不合格没问题。
求教各位大神：
   1、在你们的小容量注射剂生产中，硅胶管是一次性使用吗？
   2、如何关闭这个偏差？                        

公子小德

坐等答案，跟我们的产品现状差不多

liliang

我想请问一下你们清洗验证是怎么做的，我们的情况和你的一模一样，不过我们的硅胶管是一次性使用的，硅胶管是非最终灭菌产品，所以使用前需要清洗，检测内毒素、微生物、还有不溶性微粒，我很好奇这个时候，你们的worst case是如何定义的？不然没办法做验证啊。
我们硅胶管一次性使用，这样的话，有些高活性物质就不用再去做残留验证这一块内容了。
还想请问一下，就是为什么硅胶管使用前要酸碱处理？

无敌花露水

你们硅胶管是品种专用，为什么要在硅胶管上进行擦拭取样呢。配液和灌装管路系统清洁验证不是验证共用设备么？即使硅胶管有残留，这个残留的影响能大于你们每批产品含量的差异么？

Mr杨

就算你基于风险考虑，使用全面积来计算产品活性残留也没关系，最后实际作下来，专用工用具如果不符合残留标准，并不是说就不安全，专用工器具可与不参与残留取样检测，因为不共线，很大程度在于残留计算方法的选择和使用面积的选择，还有清洗方法。还有这个4ug/ml的限度我非常怀疑，你使用的是公用面积，残留允许限度只会更大。

liliang

无敌花露水 发表于 2018-10-7 09:54
你们硅胶管是品种专用，为什么要在硅胶管上进行擦拭取样呢。配液和灌装管路系统清洁验证不是验证共用设备么 ...

我也是很纠结这个事情，按理说我们是一次性使用，不存在交叉污染的问题，参考清洗验证指南的意思，这种情况只要做到目视的洁净就可以，但是管子不能拿来就直接用（非免洗面灭），关于这个清洗到底要不要验证我没有找到明确的说明，难道就只能按照内包材的标准来执行吗？

dengjianyyy

在清洁验证方案进行风险评估后就要想好可接受标准，风险低的就定个低的接受标准，比如只定淋洗水的残留，擦拭就不做了。断然没有达不到标准又能通验证的事情。这个事要做的不是关闭偏差，而是修改验证方案中的可接受标准。只不过这事不太好做，因为是你们做了发现不行再来修改，很难让人接受。
你们可以采用更严格的清洁方式，比如超声，比如煮，比如用可以降解API的清洁剂。
另外，我很好奇，照你讲述的内容，硅胶管表面确实比较难以清洁的话，用你们算出的合格限度4ug/ml（单位应该是ug/cm2吧？）来做清洁验证取样和检验方法学验证，回收率就不太可能会合格。

无敌花露水

liliang 发表于 2018-10-15 14:26
我也是很纠结这个事情，按理说我们是一次性使用，不存在交叉污染的问题，参考清洗验证指南的意思，这种情 ...

可以进行验证啊，组装好进行验证。取样不取硅胶管

皓月冷

有没有考察过硅胶管本身的背景或者化学残留方法擦拭硅胶管的适用性？化学残留用什么方法检测的，专属还是非专属方法，是否使用TOC法进行检测，是否在前期实验室研究时做过硅胶管的空白对照，即新的硅胶管（未接触过产品）清洗后擦拭背景如何？