原料药合成变更请教

wukuiweii

原料药生产，合成路线，反应条件不变，只是设备改变，但设备的材质及原理不变，比如把1000L的搪玻璃釜换成2000L的，同时，批次量随之扩大一倍，这个变更该如何走？且应该属于几类变更（微小、中度or重大）？如何合规的进行？另外，一些非关键参数的调整，比如干燥方式或者干燥时间等的变更，该如何体现？
如果较长生产步骤，前边的一些反应更换了非关键物料，比如更换了氧化剂，这种变更，该如何合规？
一些地方，感觉自己最近思路不清晰，一些变更，国家控制的太严厉，反而不能创新真实体现，原料药的监管，我个人认为还是偏死板了一些！

a1234567890

关键设备的变更了（新的设备验证也需要做），批量也变了，重大变更啊，还有个人认为干燥方式和干燥时间的变更不能算非关键参数的调整，干燥时间干燥方式都是需要验证的关键参数。

118317474

认为是重大变更，需要备案的。

SYJX-TAO

企业内部变更SOP怎么规定，先考虑内部情况。
这种事情建议先去问一下公司负责变更管理的人员，寻求意见和支持。
变更基本可以确定是重大变更；逐条列出变更前后的对比变化，再考虑使用风险评估工具，依据风险评估结果进行相应的控制措施，自己思路就逐渐明朗清晰。使用变更控制整件事情的进行，验证也实实在在的做起来。
至于合规性，自己做好后的资料进行内部审核，做的充分，自己有底气接受外部挑战，变更后备案流程走掉。
希望有些帮助。

xqliu

你这属于重大变更，需备案。
最好还是咨询当地局比较稳妥。

xqliu

你这属于重大变更，需备案。
最好还是咨询当地局比较稳妥。

dengjianyyy

这些都是生产条件的变更。
前一个，如果不是最后一步，在有合理证据证明反应不变----比如变更前后中间体（或反应液）杂质谱对照没有显著变化的情况下属于微小变更。如果是最后一步，即使产品质量没变化，也得按重大变更的项目来研究。
后一个，使用了新试剂，是重大变更。另外不是很明白氧化剂怎么会不是关键物料，不参与主反应？

jxnu2006

发错版块了，发前请阅读版规

lirongzhang70

法规在有些地方还是不明确。比如把1000L的反应罐换成2000L的，是否只要有批量的变化就属于需要备案的变更？

爱的传承

  请问你的问题解决了吗？我面临同样的问题，需要做风险评估

同◣桀◥

个人感觉……跟新上设备一个样子，重大变更

山顶洞人

看变更技术指导原则，研究只能多不能少，联合变更更麻烦

dengjianyyy

干燥方式如果变更了干燥设备的结构和原理，那必然是重大变更。干燥时间的变更（其他参数的变更同），如果你在研究资料允许的范围内变更，那么只是微小变更，如果超过了，那么是重大变更。
这些其实都是《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》中举例说明的内容。建议大家把2008年和2017年下发的指导原则放在一起看。

hongyu

最好是先问一下当地的监管部门。

wukuiweii

dengjianyyy 发表于 2018-9-2 08:58
干燥方式如果变更了干燥设备的结构和原理，那必然是重大变更。干燥时间的变更（其他参数的变更同），如果你 ...

《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》中举例说明的内容我学习过多次，很多情形都未涉及。出发点和思路没有任何问题，难就难在公司对于变更想的太多，该变的不敢变，实际说起来还是部门协同的问题。
感谢您的指导！

wukuiweii

dengjianyyy 发表于 2018-9-1 11:42
这些都是生产条件的变更。
前一个，如果不是最后一步，在有合理证据证明反应不变----比如变更前后中间体（ ...

后一个，使用了新的还原剂，对于产品结构有影响但没影响结构，且还原原理不变。我想也应该是重大变更，但走重大变更太麻烦，心存侥幸还想看看能否走通中度变更。风险评估了一下风险也不大，且为前中间体，最终产品质量更好，无新杂质出现。
最后感谢您的指导！