投料量问题咨询

孤独的漫游

由于原料药生产的特殊性，有以下2个问题，我想基本是所有原料药厂商都遇到过，各位老师又是如何处理的？

问题1：
原料药生产过程中，所使用的各种原辅料的称量到投入反应釜中，这个过程不可能是一点都不粘在包装物中（如称量50kg，实际投入到反应釜中有可能是49.8kg），那么这样的误差设定多少？有法规支持吗？工艺规程是写固定值50kg还是写50kg±0.5kg误差？

问题2：
由于上一步的收量不可能是一个固定值，是一个范围（如100kg±10kg），那么下一步投料的时候是固定量100Kg,还是上一步收多少投多少？（当然其他原料都是按比例换算的），这个投料量的减少或增大，大多数人都说正负10%以内可以，请问有法规支持吗？工艺规程是写固定值100kg还是写100kg±10kg？

注：问题2，可以说非常常见，如果是固定投料，那么下一批就有可能存在混批（如上一步收110kg，下一步投入100kg，那么第二批再投料时就是上一步10+90混批了），到生产最后一批的时候也很少正好是100kg，也就是尾料，难道要等待下一次订单再用吗？中间产品的稳定性还需要做数据支持中间产品的保存。

Russell-Cao

gmp 附录2 原料药：第二十七条  原料药的生产工艺规程应当包括：
（一）所生产的中间产品或原料药名称。
（二）标有名称和代码的原料和中间产品的完整清单。
（三）准确陈述每种原料或中间产品的投料量或投料比，包括计量单位。如果投料量不固定，应当注明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可制定投料量合理变动的范围。
这条条款对这两个问题都适用

lx0003

减重法

一世英名

1、投料一般都是一个范围的；如果投料数量需要非常精确，按照楼上所说减重法可以称出准确数量；
2、收料量也是一个范围值，可以混料投，一批不够两批凑，尾料可以储存；中间体都有储存期，用稳定性数据来支持；

仲夏秋冬

个人观点：工艺验证中的投料数量如实记录，后面的批次应进行数据收集，并进行评估，得到投料误差范围与物料平衡范围。投料一定有残损或小误差（无论是减重法还是正常称量），最终收率也不可能批批完全一致，只要在范围内就可以了。小弟拙见，请大神们批评纠正~

孤独的漫游

一世英名 发表于 2020-4-15 11:32
1、投料一般都是一个范围的；如果投料数量需要非常精确，按照楼上所说减重法可以称出准确数量；
2、收料量 ...

理论上是这么回事，有多少企业中间产品做过多长时间的稳定性试验？需求量少的订单式产品各中间体的尾料也许要等待很长时间使用呢。

孤独的漫游

各位老师所在的原料药企业通常是怎么个做法呢？解释审计的时候被询问时又是如何应对的？

孤独的漫游

zhangyahua 发表于 2020-4-15 10:53
gmp 附录2 原料药：第二十七条  原料药的生产工艺规程应当包括：
（一）所生产的中间产品或原料药名称。
...

那请问工艺规程怎么写，都写范围或者比例吗？

一世英名

孤独的漫游 发表于 2020-4-15 13:43
理论上是这么回事，有多少企业中间产品做过多长时间的稳定性试验？需求量少的订单式产品各中间体的尾料也 ...

中间体稳定性很容易做吧，也不用做很久啊，做个半年一年的差不多了

孤独的漫游

一世英名 发表于 2020-4-15 16:14
中间体稳定性很容易做吧，也不用做很久啊，做个半年一年的差不多了

有的中间体很不稳定，尤其是未干燥的湿品，含氨基的物质

做个1年半载时间也确实够了，1个产品含有5个中间体，10个产品就50个了，还要做光，湿，热。真的过的过来吗？

一世英名

孤独的漫游 发表于 2020-4-15 16:20
有的中间体很不稳定，尤其是未干燥的湿品，含氨基的物质

做个1年半载时间也确实够了，1个产品含有5个 ...

你平常怎么储存就怎么做，不需要啥条件都做啊

水云涧

问题1：如果有岗操，可以在岗操注明正负误差，工艺规程写固定值；
问题2：上一步的收量范围应该要固定，下一步投料如果在范围内收多少投多少，如果超出范围就要走偏差，调查超出范围的原因，评估影响

孤独的漫游

水云涧 发表于 2020-4-15 16:57
问题1：如果有岗操，可以在岗操注明正负误差，工艺规程写固定值；
问题2：上一步的收量范围应该要固定，下 ...

你说的第2点，那工艺规程投料量还是得写范围啊？