ALS药物：精心设计的赌注

毒手药王邓智先

ALS药物：精心设计的赌注



卢·格里格病（LouGehrig’sdisease），又被称作肌萎缩性侧索硬化症（ALS），没人知道这一疾病发病的真正原因，也没有药物被证明能长久延缓这一疾病的发展

    当BiogenIdec公司（下称Biogen）首席执行官乔治·斯坎葛斯（GeorgeScangos）得知公司科研人员正在寻找卢·格里格病（LouGehrig’sdisease）的新治疗方法时，他表示怀疑。因为没人知道这一疾病发病的真正原因，也没有药物被证明能长久延缓这一疾病的发展。

    然而，两年前，在他执掌Biogen并对dexpramipexole的临床研究数据进行审核之后，斯坎葛斯改变了想法。该化合物也许能减缓疾病的发展，目前它正处于临床试验的最后阶段，试验结果预计将在今年得出。

    唯一的用药选择

    Biogen是全球最大的多发性硬化症药物生产商。斯坎葛斯说：“没有一种疾病比肌萎缩性侧索硬化症（ALS）更需要有效的治疗药物。虽然在这一领域从事研发工作注定会面临巨大风险，但我们投下了精心设计的赌注。”

    美国约有3万人遭受ALS的困扰，该疾病造成神经损伤，导致肌肉在3~5年内逐渐萎缩，大多数患者死于呼吸衰竭。ALS也被称为卢·格里格病，曾经效力于纽约扬基队的棒球运动员卢·格里格（LouGehrig）被诊断患上此疾病后，于1939年退役，两年以后去世，他的去世让人们对ALS有了更广泛的认识。

    目前市场上仅有一种用来治疗ALS的药物，它是赛诺菲生产的Rilutek，该药能缓慢减缓ALS的发展，Rilutek在美国市场的年销售额约为5000万美元。

    分析预测，如果获批，dexpramipexole每年的市场规模将超过10亿美元。首先开发此药的是Knopp生物科学公司。为此，2010年8月，Biogen与对方签署了许可交易协议，并支付了价值8000万美元的现金和股票。随着时间的推移，dexpramipexole如果达到一定的监管和销售目标，Biogen还将再支付对方2.65亿美元的费用。

    在Knopp开展的早期临床试验中，dexpramipexole显示出了不错的前景，这足以吸引Biogen负责神经学研究的主管艾尔·桑德洛克（AlSandrock）的注意。桑德洛克以前是一名医生，他曾接触过ALS患者。dexpramipexole旨在改善线粒体的功能（线粒体在细胞内生成能量），对处于压力下的神经元提供保护。

    早期试验结果良好

    Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的主要研究者、波士顿马萨诸塞州总医院ALS综合诊所所长梅里特·卡德科维克兹（MeritCudkowicz）表示，Ⅱ期临床试验显示，与使用安慰剂的患者相比，使用dexpramipexole最大剂量的患者在经过12个星期治疗后，ALS的发展进程大约减缓了35%。

    参与dexpramipexoleⅢ期临床试验的患者大约有900人，Biogen在4~5个月内完成了招募工作，比通常所需要的时间少了一半。卡德科维克兹表示，这是Biogen历史上速度最快的一次病人入组。

    然而，现实情况是，针对ALS的实验性药物的临床研究曾连续20次遭遇失败。

    2010年，《神经病学》杂志上发表的研究数据显示，锂并不会给ALS患者带来任何治疗益处，而此前，在意大利进行的一项小规模临床研究之后，锂曾被认为有望给ALS患者带来帮助。

    2003年，《神经病学年鉴》发表一项研究显示，虽然许多患者使用肌酸这种非处方补充剂来治疗ALS，但实际上肌酸并无任何益处。上世纪90年代，生物技术企业Cephalon公司曾试图让FDA批准它所开发的药物Myotrophin，由于试验结果未能让监管部门信服，最终不得不放弃该药。去年，梯瓦公司以62亿美元收购了Cephalon。

    患者的新曙光

    对一些患者来说，dexpramipexole给他们带来了最大的希望。注册护士劳拉·塔特尔（LauraTuttle）于2009年被确诊ALS。当时她步行通过机场，发现自己的左脚不听使唤。直到那年年底，她才被诊断患上ALS，从那时开始她出现绊倒和跌倒的情况。现在，塔特尔终日与电动轮椅为伴。她参加了两种实验性ALS药物的研究，包括处于Ⅲ期临床试验阶段的抗生素头孢曲松（ceftriaxone）。塔特尔表示，这种药必须每天两次进行静脉注射，每天早晨和晚上需要花费大约两个小时输液。

    Biogen开发的dexpramipexole是一种口服药丸，这也是让患者如此兴奋的另外一个原因。临床前研究证明它不存在重大的安全隐患。

    ALS协会首席科学家露西·布鲁金（LucieBruijn）告诫说，虽然dexpramipexole前景看好，但这远不是一种治愈方法。Biogen在ALS领域里针对dexpramipexole所做的Ⅲ期试验预计将在今年下半年得到研究数据，该药获得了FDA给予的快速审批通道。

    斯坎葛斯告诉投资者：我们离成功还差得很远，目前，成千上万的ALS患者仍缺乏有效的治疗手段。

    肌萎缩性侧索硬化症也被称为卢·格里格病，曾经效力于纽约扬基队的棒球运动员卢·格里格（LouGehrig）被诊断患上此病后，于1939年退役，两年以后去世，他的去世让人们对ALS有了更广泛的认识。

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