伏立康唑血药浓度监测之八问八答

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伏立康唑是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物，是侵袭性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一线治疗药物。

    伏立康唑于2002年被美国食品药品监督管理局批准上市，2005年进入中国。‍

01伏立康唑相关不良反应有哪些？  

据统计临床表现居前6位的分别是肝功能异常、皮疹、低钾血症、视觉异常、幻觉、呕吐，分别占不良反应发生总例数的17.71%、8.33%、8.33%、8.33%、7.29%、7.29%。

02伏立康唑具有怎样的药动学特征？  

吸收：口服吸收迅速且完全，生物利用度高达90%以上，约1-2小时达到血药峰浓度。

分布：在组织中广泛分布，血浆蛋白结合率约为58%

代谢：通过肝脏CYP2C19（主要），CYP2C9和CYP3A4代谢，同时也是这3种酶的抑制剂。临床上存在广泛的代谢性药物相互作用。

排泄：主要通过肝脏代谢，仅有小于2%的药物以原型经尿排出。

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伏立康唑的作用特点有哪些？

一．个体差异较大

1.伏立康唑在人体内药代动力学特征为非线性，随着给药剂量增加，血药浓度显著升高，谷浓度与剂量相关性不大。

2.伏立康唑同时是CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4的底物和抑制剂，临床上存在广泛的代谢性药物相互作用。

3.CYP2C19基因多态性对于伏立康唑有效性和安全性的影响较大。亚洲人种CYP2C19慢代谢型比例远高于白种人和非洲裔人种。

4.生理因素影响，存在性别，年龄，体重等个体差异。

5.病理因素影响，如肝肾功能异常等。

二．血药浓度与疗效相关

伏立康唑血药浓度与侵袭性真菌病患者的临床效应和不良反应密切相关，药物浓度监测可增加抗真菌感染治疗的有效性和安全性。

04哪些人群需监测伏立康唑血药浓度？  

1.肝功能不全者；

2.联合使 用 影 响 伏 立 康 唑 药 代 动 力 学 药 物 的 患 者；

3.CYP2C19基因突变患者；

4.发生伏立康唑药物不良事件或疗效欠佳的患者；

5.重症真菌感染危及生命的患者。

05采血时间如何选择？  

推荐意见 伏立康唑进行血药浓度监测时，推荐监测稳态血药谷浓度，谷浓度采血时间应为给药前半小时内。

06TDM首次取血时间为何时？  

在给予负荷剂量时， 建议伏立康唑血药浓度监测首次取血时间应不早于第5次给药前 （第3天）。

07目标血药谷浓度范围为多少？  

推荐伏立康唑目标血药谷浓度范围为0.5-5mg/L（源自于2018年中国药理学会制定的《伏立康唑个体化用药指南》）。

08何时应重复监测伏立康唑血药浓度？

推荐意见 调整伏立康唑剂量、患者发生伏立康唑药物不良事件或疗效欠佳、 加用或停用影响伏立康唑药代动力学药物时， 推荐应重复监测伏立康唑血药浓度。