韩国原料药注册简介

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[size=1.2em]一、概述

食品和药物安全部（Ministry of Food and Drug Safety，MFDS）是负责监督韩国药品注册、制造和分销的主要政府机构。MFDS的任务是建立药品标准和规范，确保良好生产质量管理规范（GMP）的实施，加强安全控制系统，以提升药品的质量水平。为了不使用到低品质原料药，并对原料药进行品质管控，MFDS于2002年开始将原料药逐步引入到KDMF（Korea Drug Master File）系统管理。2021-2022年间，MFDS先后颁布了新修订的《原料药注册管理条例》和《药品等安全条例》，规定原料药需在MFDS注册，且原料药制造商需接受MFDS的GMP现场核查，注册批准后方可进入韩国市场。本文主要介绍韩国原料药注册的相关法律规定。

[size=1.2em]二、适用对象

依照《药品等安全条例》第十五条规定，需进行注册的原料药如下：

（一）根据《药事法》第2条第8款规定，自2002年7月1日起，向MFDS申请批准生产、销售或进口的新药中，作为有效成分的新原料药;

（二）本法附件1中的原料药及其盐类和水合物；

（三）人胎盘原料药（包括成品药）；

（四）附件1-2登记的草（生）药的原料药及其混合物（包括不同溶剂浓度的药物）。

[size=1.2em]三、注册流程

《药品许可、申报和审查条例》第三条第十二款规定：在通过附上原料药数据来申请药品注册的情况下，当原料药已注册时，原料药的数据可以用相关原料药注册人或原料药制造商的准入函代替。上述条款表明，已注册的原料药数据可直接被药品注册申请人引用，以进行药品的注册申报工作。结合《原料药注册条例》，整理如下所示的原料药注册流程图。

▲图1 原料药注册流程图

API: Active Pharmaceutical Ingredient，原料药

KDMF: Korea Drug Master File，韩国药物主文件

MA: Marketing Authorization，上市许可

FDF: Finished Dosage Form，制剂

• API制造商向MFDS提出注册申请，填写API注册申请表（见图2）并提交KDMF文件；
• MFDS基于注册资料和GMP检查综合审评KDMF，符合条件，即可通过，取得API注册证书（见图3）；
• 制剂生产商向MFDS提出MA申请，并提交FDF文件；
• MFDS对KDMF文件和FDF文件进行关联审评；
• MFDS告知制剂生产商补充资料的要求（若需要）；
• 制剂生产商将与API相关的要求转达给API制造商，并提出正式变更的要求（若需要）；
• API制造商向MFDS提出正式变更申请，MFDS审评变更申请，符合条件，即可通过（若需要）；
• 制剂生产商将已补充的FDF文件（含变更后的API资料）提交给MFDS，提交正式完毕（若需要）；
• 制剂生产商的MA申请审批通过，取得药品注册证书。
  
  

附：MFDS对API资料审评的时间应当不超过17周（13周不进行现场检查），且在对API制造地（进口原料药指制造国的制造地）进行检查时，应在检查前20天通知API制造商。

[size=1.2em]四、注册资料

拟进行原料药注册的人员，应当按照《药品等安全条例》第16号表格填写原料药注册申请表（见图2），并按规定提交下列文件：

1、原料药生产现场文件

• 设施文件
• 证明实施状态达到或超过GMP的证明文件
  
  

2、原料药成分、名称、制造方法文件

• 理化特性和稳定性文件
• 制造方法、包装、容器、贮存注意事项等文件
• 检测报告、分析方法，所用溶剂等文件
• 用于质量检验的研究用原料药
  
  

附：

（1）申请人也可按照CTD格式进行提交，但应当在注册文件中标明，且使用时应注意参考以上所述注册文件和CTD的区别。

（2）对于API制造不在韩国的情况，国外制造商需通过韩国进口商或具有韩国地址的第三方代表（即代理商）向MFDS提交KDMF文件（不含保密部分），MFDS后续将通过代理商与申请人进行沟通。KDMF文件中的保密部分可由外国制造商直接上传至MFDS官网，无需经过代理商提交。原则上，外国文件应当提交摘要的韩文译本和正文原文，但必要时也应当提交全文的韩文译本（加盖医学和药理学专家的认证公章）。

▲图2 原料药注册申请表         

   ▲图3 原料药注册证书

相关参考文件及法规

1.MFDS组织机构. Ministry of Food and Drug Safety Organization.

https://www.mfds.go.kr/eng/wpge/m_47/de011033l001.do

2.《药品安全等法规条例》. Regulation on Safety of Pharmaceuticals, etc. (2022-01-20)

https://www.mfds.go.kr/eng/brd/m_18/view.do?seq=71514&srchFr=&srchTo=&srchWord=&srchTp=&itm_seq_1=0&itm_seq_2=0&multi_itm_seq=0&company_cd=&company_nm=&page=1

3.《原料药注册管理条例》. Regulation on the Registration of Active Pharmaceutical Ingredient. （2021-02-15）

https://www.law.go.kr/LSW/admRulLsInfoP.do?admRulSeq=2100000150569

4.《药品许可、申报和审查条例》. Regulation for Pharmaceutical Approvals, Notifications and Reviews. （2021-04-30）

https://www.law.go.kr/LSW/admRulLsInfoP.do?admRulSeq=2100000169869

5.药品注册批准流程. Approval Process of Drugs.

https://www.mfds.go.kr/eng/wpge/m_17/denofile.do

作者简介

徐一鸣，吴明洋，硕士研究生，单位：中国药科大学国际医药商学院ICH政策研究中心（药品国内外注册与质量认证培训和研究中心）

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