模拟灌装冻干问题

制药土著 · 发表于 2022-7-13 16:38:40

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无菌灌装模拟验证，冻干工序各位是用短时还是全时模式

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小金库 · 发表于 2022-7-13 16:39:29

短时

余默 · 发表于 2022-7-13 17:27:40

小金库发表于 2022-07-13 16:39
短时

小金库老师能详细描述一下么

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小斌12 · 发表于 2022-7-13 18:00:38

余默发表于 2022-7-13 17:27
小金库老师能详细描述一下么

模拟灌装样品在冻干机里面停留的时长其实意义不大，这里面主要考虑的是冻干进出料操作的影响以及冻干机密封性能的影响，进出料在模拟过程就有涉及，密封性方面，可以考虑提前十天八天完成冻干机灭菌，然后再用于模拟灌装就完了~在冻干机内的模拟时长，法规指南啥的没有看到很明确的要求，我以往做的一般是模拟冻干微真空控制4h以上，然后放置过夜，第二天早上压塞出箱

猫咪特工 · 发表于 2022-7-13 18:08:15

短时

小金库 · 发表于 2022-7-13 18:09:36

余默发表于 2022-7-13 17:27
小金库老师能详细描述一下么

谢谢楼上分享

余默 · 发表于 2022-7-13 19:02:30

小斌12 发表于 2022-7-13 18:00
模拟灌装样品在冻干机里面停留的时长其实意义不大，这里面主要考虑的是冻干进出料操作的影响以及冻干机密 ...

学习了，谢谢老师分享，明天我再研究研究

LiuShunyu · 发表于 2022-7-13 21:34:04

小斌12 发表于 2022-7-13 18:00
模拟灌装样品在冻干机里面停留的时长其实意义不大，这里面主要考虑的是冻干进出料操作的影响以及冻干机密 ...

谢谢小斌老师、学习到了~

猫咪特工 · 发表于 2022-7-14 06:17:33

余默发表于 2022-07-13 19:02
学习了，谢谢老师分享，明天我再研究研究

学习了，谢谢老师分享

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制药土著 · 发表于 2022-7-14 08:31:01

小斌12 发表于 2022-7-13 18:00
模拟灌装样品在冻干机里面停留的时长其实意义不大，这里面主要考虑的是冻干进出料操作的影响以及冻干机密 ...

谢谢老师回答，我们产品实际冻坏周期是24-36小时，现模拟方案是抽至微直空后，放置3hr，再开始模拟有限量泄漏，泄露模拟时长>8hr（模拟生产），再压寨出柜。

shen754569869 · 发表于 2022-7-14 09:21:39

小斌老师说的好，补充一点：培养基在真空状态下容易沸腾会破话他的物理性质，促生长试验时起不到试验作用，所以在冻干模拟过程中控制好真空参数及时长，保证一旦有微生物，细菌能够保持较好的生存能力，及时反应设备工作状态。
我在无菌工艺验证指导原则中看到，“在培养基灌装半压塞后，只需模拟样品进入和移出冻干机的过程即可，而不必模拟冻干过程，以保证一旦有细菌，能够维持较好的生存能力。同时，还应模拟一些可能造成污染的操作步骤，如抽真空，充氮等步骤。”

117342780 · 发表于 2022-7-14 09:46:47

不管是长时间还是短时间，这些都不是重要的，重要的是，在模拟冻干的过程中，它的风险点在哪里？能够把这些有风险的操作模拟进去才是最重要的。如果冻干机的SIP是有效的话，长时间模拟的时候，里面的空气基本上是出于静止的状态，即使腔体内有菌，很难进入到小瓶中。同时也可能因为培养基水分的蒸发，导致浓度发生变化。所以可以采用短时间模拟，根据经验，一般10~12小时即可，但是短时间模拟，可能导致污染风险低于正常生产。

有一点，大家可以一起讨论一下：在NMPA中有一条：“在冻干机箱体内部分抽真空，维持真空状态的时间短于实际冻干周期，然后箱体破空（可依据产品特性设计破空次数）”，关于括号中的破空次数如何理解？意义是什么？ GMP 指南：无菌药品中：“可以通过抽真空引入空气流动，再通无菌空气以平衡气压，重复几次这样的操作来模拟冻干的程序运行”，PDA TR22没有这个说明。不知道这点大家是怎么做的？

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