糖尿病状态改变了NAFLD相关SNP的影响

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东京医科齿科大学（TMDU）和辛辛那提儿童医院医疗中心（CCHMC）的研究人员发现，葡萄糖激酶调节蛋白基因的点突变可预防非糖尿病患者的肝病，但使糖尿病患者易患非酒精性脂肪性肝病。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见疾病，影响全球近十亿人，因此早期识别易感个体对于精准肝病学至关重要。TAKEBE等人使用人肝类器官，并在胰岛素不敏感条件下进行基于群体的表型分析，以研究关键的NASH遗传因素。在图像中，多只具有肝脏状翅膀的飞行蝴蝶表明肝脏类器官处于“种群”规模。

酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的肝病，可发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），涉及肝脏脂肪堆积，损伤和炎症。

“葡萄糖激酶调节蛋白（GCKR）-rs1260326突变与NAFLD的关联存在广泛争议，但本项研究发现这种突变似乎可以保护患者免受糖尿病和慢性肾脏疾病的侵害，但是与NAFLD和其他疾病的风险增加有关。

为了更好地了解GCKR-rs1260326在NAFLD / NASH中的作用，研究人员从24个供体中提取细胞并生长成微小的肝脏样器官（也称为类器官），喂食额外的脂肪酸然后仔细分析了遗传变异与肝脏类器官特征之间的联系。

结果发现，在类器官模型中，与GCKR-rs1260326突变相关的NAFLD / NASH风险非常高。

两个具有GCKR-rs1260326突变的类器官比其他类器官更有效地从环境中吸收脂肪，这解释了这种突变如何使患者发展为脂肪肝。

此外，研究人员发现，用二甲双胍（一种常用于糖尿病的药物）治疗患者只有在患者携带未突变的GCKR时才有效。然而，与药物烟酰胺核苷和硝唑尼德联合治疗改善了具有GCKR-rs1260326突变的肝脏类器官的功能。

这项研究表明，在培养皿中研究类器官并将这些信息与临床数据相结合，可以为复杂的常见疾病提供丰富的见解。