CDE周末再发3个临床试验方面的技术指导原则（征求意见稿）

沁人绿茶.

转自：CDE 编辑：水晶

近日，CDE发布多个临床技术指导原则：<CDE：2个治疗药物临床试验技术指导原则，公开征求意见>、<与恶性肿瘤治疗相关中药新药复方制剂临床研发指导原则（征求意见稿）发布>；

11月18日，CDE再次发布3个临床试验方面的技术指导原则（征求意见稿）：特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则、干眼治疗药物临床试验技术指导原则、多发性硬化治疗药物临床试验设计技术指导原则。


其中，干眼治疗药物临床试验技术指导原则适用于干眼治疗化学药品和治疗用生物制品的研发。不适用于干眼预防用药物。

多发性硬化治疗药物临床试验设计技术指导原则适用于多发性硬化治疗化学药品和治疗用生物制品的研发，主要聚焦于延缓疾病进展的治疗药物，旨在治疗神经功能障碍并发症的药物不在本指导原则的范围之内。



1、特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则






本指导原则主体部分为三个章节。  
第一个章节是概述，包括了背景、目的和适用范围。主要介绍了本技术指导原则起草背景、定位，同时明确了本指导原则为建议性而非强制性，并且其中的观点是阶段性的。  
第二个章节是临床设计的考虑，提出根据不同年龄段人群的疾病特点以及研究药物特性，制定适当的临床研发计划。分别从早期探索试验、关键临床试验分别进行了阐述、建议。并从研究目的、整体设计、研究人群、试验周期、疗效评估、伴随治疗以及安全性考虑等试验关键要素进行了相关要求。  
第三个章节是儿科临床研发考虑，儿科人群为AD患病的主要人群。重点从儿科临床研发的整体考虑、研发策略，及儿科临床研究需要的PK、安全性、疗效数据的考虑提出了重点建议。同时，对儿科人群的特殊考虑，如剂型、涂抹剂量也应在临床试验中关注。  
重点考虑的问题

1.儿童人群的临床试验考虑  
儿童是特应性皮炎的主要患病人群，为了鼓励并促进特应性皮炎治疗药物，在保障安全的前提下尽早在儿科人群开展研究，指导原则从开展儿科研发的基础，以及研发时机方面提出了重点考虑。对儿科的药代研究、疗效数据考虑方面提出了相关建议与要求。  2.主要疗效终点的考量  
基于科学的考量，结合全球同领域药物研发设计以及监管要求进展，对关键性临床试验的主要终点提出了明确的建议，对采用共同主要终点或单一终点的，做出了具体的要求。同时也考虑到新的评估工具的开发与验证，以及随着临床需求变化，研发目标的演变，鼓励与监管机构进行疗效评估进行交流。  3.对研究人群的考虑  
特应性皮炎患者通常具有症状多样、病程迁延、反复发作的特点，应从临床需求和药物特点确定试验目标人群，为了能够更完善的评估药物在研究人群的疗效，指导原则从诊断标准、严重程度、病程等方面人群的选择提出了相关建议。  

2、干眼治疗药物临床试验技术指导原则

本指导原则适用于干眼治疗化学药品和治疗用生物制品的研发。不适用于干眼预防用药物。本指导原则分为七个章节，分别为概述、临床试验设计的总体考虑、临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、安全性研究和参考文献。主要内容如下：  
概述包括疾病特点及治疗现状、目的及适用范围两部分。  
主要介绍了干眼的定义、病因、流行病学特征、疾病特点、治疗现状等，并提出了本指导原则的制定目的及适用范围。  
临床试验设计的总体考虑包括研究人群、疗效评价、和干眼挑战模型试验三个部分。介绍了临床试验中受试者纳入标准、研究人群选择、儿科人群研究以及干眼治疗药物疗效评价的考虑，此外对干眼挑战模型试验的研究现状及其意义进行了讨论。  
临床药理学研究部分从局部给药局部起效干眼治疗药物和全身用干眼治疗药物两方面，分别简要介绍了开展临床药理学研究需要关注的内容。  
探索性临床试验部分介绍了该阶段的研发设计考虑，包括总体设计、给药方案的设置、研究周期、疗效指标的选择等，基本上为探索性临床试验的一般考虑。对于局部给药局部起效药物可参考《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》。  
确证性临床试验部分从总体设计、对照组的选择和试验设计、研究人群选择、研究周期、疗效指标和其他临床评价指标六个方面，对确证性临床试验设计的关键要素进行了讨论。  


安全性研究对安全性数据样本量和研究周期进行了讨论。本指导原则适用于干眼治疗化学药品和治疗用生物制品的研发。不适用于干眼预防用药物。  需要说明的问题
1、对于干眼挑战模型试验，鉴于暴露于干眼室后的疗效评估可能有助于概念验证，以及剂量选择和评估生物标志物，因此建议申办方在早期探索性试验过程中开展干眼挑战模型试验。同时，也考虑到干眼挑战模型试验结果评估的局限性，指导原则中明确在如果没有自然环境暴露试验的情况下，其不能作为关键确证性临床试验。鼓励申办方可就拟采用干眼室用于测量疗效的设计与监管机构进行沟通。  
2、因给药周期和观察周期与干眼的发病原因及严重程度、药物的作用机制特点、预期临床疗效等相关，故要求申办方提供充分依据说明选择给药周期和观察周期的科学性和合理性。同时，指导原则根据药物的起效时间或维持治疗时长的不同，分别推荐了有效性和安全性的研究周期。起效快或短期用药的药物，可考虑设置较短的研究周期。而对于起效时间慢或需长期维持治疗的药物，研究周期应相应延长。  
3、为了确保对临床疗效的科学评价，并结合国内临床试验的实际情况，申办方可在一项临床试验或一项以上临床试验评价药物疗效，同时指导原则也提出两项确证性临床试验能够更好地反映疗效。
3、多发性硬化治疗药物临床试验设计技术指导原则





本指导原则分为八个章节，分别为概述、临床研发的整体考虑、临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、安全性研究、与监管机构沟通和参考文献。主要内容：  
概述包括疾病特点及治疗现状、目的及适用范围两部分。  
主要介绍了多发性硬化的定义、病因、流行病学特征、分型、病理生理特征、诊断、治疗等，并提出了本指导原则的制定目的及适用范围。  
临床研发的整体考虑包括治疗的目标、延缓疾病进展治疗药物研发的特殊考虑和研究人群三个部分。总结了多发性硬化主要的治疗目标，并根据复发型多发性硬化、继发进展型多发性硬化和原发进展型多发性硬化不同的疾病特点和治疗目标，重点介绍了延缓疾病进展治疗药物研发设计的总体考虑。此外，在研究人群部分，阐述了多发性硬化临床试验中研究人群选择的总体考虑以及特殊人群（儿科和老年人群）的研发考虑。
临床药理学研究分为药代动力学、药效学和药物相互作用三个部分。临床药理学研究可参考相关指导原则进行。此外，还提出了联合治疗早期临床研发阶段的考虑。  
探索性临床试验部分介绍了该阶段的研发设计考虑，包括受研究人群选择、主要终点选择、生物标志物选择以及联合治疗的考虑。  
确证性临床试验分为不同治疗目标药物的试验设计和用于有效性评估的方法两个部分。重点阐述了急性复发治疗和延缓疾病进展治疗的临床试验研发设计关键要素，并介绍了联合治疗的临床试验设计考虑。此外，对残疾进展评估、复发评估、核磁共振成像评估和健康相关生活质量评估的方法进行了阐述。  
安全性研究从器官特异不良事件和长期安全性两方面进行了讨论。  
本指导原则适用于多发性硬化治疗化学药品和治疗用生物制品的研发，主要聚焦于延缓疾病进展的治疗药物，旨在治疗神经功能障碍并发症的药物不在本指导原则的范围之内。  需要说明的问题 1、考虑到改善明显稳定残留损伤的治疗非多发性硬化特异的，因此本指导原则并未体现该部分内容。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

wood295

谢谢分享啊