新的前列腺癌治疗方法可以防止耐药性

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近日，发表于Science Advances的一项研究首次表明了可以通过靶向PI5P4Kα酶来治疗前列腺癌，并可能其它癌症（如皮肤癌，胰腺癌）的治疗。

前列腺需要雄性激素才能生长，而前列腺癌劫持了前列腺的雄性激素信号机制，并借此快速生长。这也是针对前列腺癌的有效治疗方式。

磷脂酰肌醇-5-磷酸4激酶(PI5P4K)属于调节细胞内磷脂酰肌醇（PI）池的脂质激酶家族，并且PI5P4Kα亚型影响雄激素受体(AR)信号通路，支持前列腺癌(PCa)细胞存活。在雄激素剥夺(AD)期间，PI的调节在PCa代谢应激适应的设置中变得越来越重要，因为AD影响PI的丰度并增强PI-4,5- p2的细胞内池。

研究人员认为，这种PI5P4Kα- ar关系可通过mTORC1失调得到缓解，并表明PI5P4Kα共定位于溶酶体，即mTORC1复合物激活的细胞内位点。值得注意的是，这种关系在手术阉割后的小鼠前列腺组织中变得突出。

另外，多个PCa细胞模型在稳定的PI5P4Kα抑制后显示出明显的生存脆弱性。这些结果为PI5P4Kα作为破坏PCa的靶点提供了支持。

原文链接：
Joanna Triscott et al, PI5P4Kα supports prostate cancer metabolism andexposes a survival vulnerability during androgen receptor inhibition, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade8641

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