浅析2023年第一季度不批准品种

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前言

2023年第一季度已经结束，前几天有朋友问怎么看有哪些品种属于不批准的？我说可以有个免费的送达信息下的药品通知件可以查询。最近正好在做这些品种的整理，就拿出来跟圈友们分享一下。

一

第一部分：怎么查询不批准的品种目录？

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二

第二部分：对第一季度的不批准品种进行汇总

2023年至今共发布药品通知件28批次，共234个受理号，其中一致性评价的18个，化药仿制药申请的67个；笔者对仿制药申请的67个进行了研究。
▲ 表1-2023年一致性评价未通过的品种一览表

序号	受理号	承办日期	品种名称	企业名称	签发日期
1	CYHB1850101国	2018/7/2	注射用奥沙利铂	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023年3月24日
2	CYHB2250008	2022/1/11	醋酸地塞米松片	上海世康特制药有限公司	2023年3月23日
3	CYHB1950608国	2019/9/13	抗凝血用枸橼酸钠溶液	成都青山利康药业有限公司	2023年3月15日
4	CYHB2250667国	2022/10/26	硫酸阿托品注射液	遂成药业股份有限公司	2023年3月13日
5	CYHB2250273国	2022/5/11	胞磷胆碱注射液	吉林百年汉克制药有限公司	2023年3月3日
6	CYHB2250564国	2022/9/7	叶酸片	甘肃兰药药业有限公司	2023年3月2日
7	CYHB2050764国	2020/12/9	碘解磷定注射液	上海旭东海普药业有限公司	2023年2月23日
8	CYHB2150819国	2021/8/26	注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠	苏州二叶制药有限公司	2023年2月23日
9	CYHB2151121国	2021/12/30	氨茶碱片	天津力生制药股份有限公司	2023年2月23日
10	CYHB2350043	2023/1/12	注射用氨苄西林钠舒巴坦钠	苏州二叶制药有限公司	2023年2月15日
11	CYHB2350044	2023/1/12	注射用氨苄西林钠舒巴坦钠	苏州二叶制药有限公司	2023年2月15日
12	CYHB2350045	2023/1/12	注射用氨苄西林钠舒巴坦钠	苏州二叶制药有限公司	2023年2月15日
13	CYHB2040038国	2020/9/30	苯磺酸左氨氯地平片	苏州东瑞制药有限公司	2023年2月3日
14	CYHB2150680国	2021/6/21	雷贝拉唑钠肠溶片	上海上药信谊药厂有限公司	2023年1月10日
15	CYHB2250348国	2022/6/14	黄体酮注射液	浙江仙琚制药股份有限公司	2023年1月11日
16	CYHB2250349国	2022/6/14	黄体酮注射液	浙江仙琚制药股份有限公司	2023年1月11日
17	CYHB2250429国	2022/7/11	头孢羟氨苄咀嚼片	金鸿药业股份有限公司	2023年1月12日
18	CYHB2250430国	2022/7/11	头孢羟氨苄咀嚼片	金鸿药业股份有限公司	2023年1月12日

▲ 2023年 仿制药未获批的品种清单

序号	受理号	受理时间	品种名称	企业名称	签发日期
1	CYHS1100644	2011/11/16	注射用头孢地嗪钠	悦康药业集团股份有限公司	2023年3月24日
2	CYHS1100645	2011/11/16	注射用头孢地嗪钠	悦康药业集团股份有限公司	2023年3月24日
3	CYHS1200405	2012/8/20	复方氨基酸（15）双肽（2）注射液	西安力邦制药有限公司	2023年3月24日
4	CYHS2101583国	2021/8/16	注射用高纯度尿促性素	上海天伟生物制药有限公司	2023年3月24日
5	CYHS2200457国	2022/3/17	硫酸氨基葡萄糖胶囊	华润三九医药股份有限公司	2023年3月24日
6	JYHS2100049国	2021/3/26	盐酸厄洛替尼片	Dr.Reddy's  Laboratories Limited （注册代理机构：瑞迪博士（北京）药业有限公司）	2023年3月24日
7	JYHS2100050国	2021/3/26	盐酸厄洛替尼片	Dr.Reddy's  Laboratories Limited （注册代理机构：瑞迪博士（北京）药业有限公司）	2023年3月24日
8	CYHS2100141国	2021/2/2	吸入用复方异丙托溴铵溶液	天津梅花生物医药科技有限公司	2023年3月21日
9	CYHS2101415国	2021/7/8	注射用头孢曲松钠	湖南恒生制药股份有限公司	2023年3月21日
10	CYHS2200463国	2022/3/21	二硫化硒洗剂	杭州和泽坤元药业有限公司	2023年3月21日
11	CYHS2201463国	2022/9/7	注射用头孢他啶阿维巴坦钠	南京恩泰医药科技有限公司	2023年3月21日
12	CYHS2300310	2023/2/2	吸入用乙酰半胱氨酸溶液	济南康桥医药科技有限公司	2023年3月21日
13	JYHS2000042国	2020/11/4	奥卡西平片	Sun Pharmaceutical Industries Limited（注册代理机构：深圳市康哲生物科技有限公司）	2023年3月21日
14	JYHS2000043国	2020/11/4	奥卡西平片	Sun Pharmaceutical Industries Limited（注册代理机构：深圳市康哲生物科技有限公司）	2023年3月21日
15	CYHS2101973国	2021/11/5	玻璃酸钠滴眼液	苏州欧康维视生物科技有限公司	2023年3月13日
16	CYHS1100780	2012/3/5	注射用磷酸氟达拉滨	连云港杰瑞药业有限公司	2023年3月7日
17	CYHS1300034	2013/7/11	盐酸莫西沙星氯化钠注射液	浙江莎普爱思药业股份有限公司	2023年3月7日
18	CYHS2101361国	2021/7/2	他达拉非片	苏州弘森药业股份有限公司	2023年3月7日
19	CYHS2101362国	2021/7/2	他达拉非片	苏州弘森药业股份有限公司	2023年3月7日
20	CYHS2101549国	2021/8/10	盐酸伐地那非片	广西强寿药业集团有限公司	2023年3月7日
21	CYHS2200309国	2022/2/14	利奈唑胺干混悬剂	浙江普利药业有限公司	2023年3月7日
22	CYHS2200555国	2022/4/19	他达拉非片	昆明源瑞制药有限公司	2023年3月7日
23	JYHS2200049国	2022/5/24	左甲状腺素钠片	Cipla Ltd.（注册代理机构：西普拉（中国）医药有限公司）	2023年3月7日
24	JYHS2200050国	2022/5/24	左甲状腺素钠片	Cipla Ltd.（注册代理机构：西普拉（中国）医药有限公司）	2023年3月7日
25	CYHS1200593	2012/8/27	马来酸桂哌齐特注射液	成都华宇制药有限公司	2023年3月1日
26	CYHS2201693国	2022/11/18	利丙双卡因乳膏	河北新张药股份有限公司	2023年3月1日
27	CYHS2000458国	2020/7/4	舒更葡糖钠注射液	江苏悦兴药业有限公司	2023年2月20日
28	CYHS2101962国	2021/11/3	罂粟乙碘油注射液	烟台鲁银药业有限公司	2023年2月20日
29	CYHS2200514国	2022/3/31	达格列净片	北京伟林恒昌医药科技有限公司	2023年2月20日
30	CYHS2200515国	2022/3/31	达格列净片	北京伟林恒昌医药科技有限公司	2023年2月20日
31	CYHS2200530国	2022/4/7	吸入用盐酸氨溴索溶液	湖北兴华制药有限公司	2023年2月20日
32	CYHS2200631国	2022/4/22	磷酸奥司他韦干糖浆	迪康倍（苏州）生物医药科技有限公司	2023年2月21日
33	CYHS2200830国	2022/6/3	西甲硅油乳剂	舒泰神（北京）生物制药股份有限公司	2023年2月20日
34	CYHS2300003国	2023/1/4	盐酸溴己新口服溶液	合肥国药诺和药业有限公司	2023年2月20日
35	CYHS2300004国	2023/1/4	盐酸溴己新口服溶液	合肥国药诺和药业有限公司	2023年2月20日
36	CYHS2101111国	2021/4/28	甲磺酸仑伐替尼胶囊	南京方生和医药科技有限公司	2023年2月17日
37	CYHS2201861国	2022/11/1	布洛芬注射液	山东罗欣药业集团股份有限公司	2023年2月17日
38	CYHS2201926国	2022/11/9	氟比洛芬凝胶贴膏	武汉法玛星制药有限公司	2023年2月17日
39	CYHS2000859国	2020/12/8	阿哌沙班片	福安药业集团宁波天衡制药有限公司	2023年2月13日
40	CYHS2101963国	2021/11/11	罂粟乙碘油注射液	上海葆隆生物科技有限公司	2023年2月13日
41	JYHS2101057国	2021/11/26	替莫唑胺胶囊	Lotus Support Services S.R.L.（注册代理机构：艾特士（上海）健康管理咨询有限公司）	2023年2月13日
42	JYHS2101058国	2021/11/26	替莫唑胺胶囊	Lotus Support Services S.R.L.（注册代理机构：艾特士（上海）健康管理咨询有限公司）	2023年2月13日
43	JYHS2200029国	2022/4/11	他克莫司胶囊	Biocon Pharma Limited；（注册代理机构：深圳市康哲生物科技有限公司）	2023年2月13日
44	JYHS2200030国	2022/4/11	他克莫司胶囊	Biocon Pharma Limited；（注册代理机构：深圳市康哲生物科技有限公司）	2023年2月13日
45	JYHS2200031国	2022/4/11	他克莫司胶囊	Biocon Pharma Limited；（注册代理机构：深圳市康哲生物科技有限公司）	2023年2月13日
46	CYHS1501084	2015/9/2	注射用头孢美唑钠	湖南天圣药业有限公司	2023年2月6日
47	CYHS2101440国	2021/7/16	注射用阿奇霉素	南京海纳医药科技股份有限公司	2023年2月6日
48	CYHS2102141国	2021/12/6	注射用利福平	重庆华邦胜凯制药有限公司	2023年2月6日
49	CYHS2200048国	2022/1/12	艾曲泊帕乙醇胺片	常州制药厂有限公司	2023年2月6日
50	CYHS2200113国	2022/1/18	恩格列净片	天地恒一制药股份有限公司	2023年2月6日
51	CYHS2200603国	2022/4/18	利伐沙班片	宜昌人福药业有限责任公司	2023年2月6日
52	CYHS2200604国	2022/4/18	利伐沙班片	宜昌人福药业有限责任公司	2023年2月6日
53	JYHS2000045国	2020/11/25	盐酸鲁拉西酮片	MSN Laboratories Private Limited；（注册代理机构：南通万嘉医药科技有限公司）	2023年2月6日
54	CYHS1401906	2016-04-08	低钙腹膜透析液（乳酸盐-G1.5%）	上海长征富民金山制药有限公司	2023年1月31日
55	CYHS1401907	2016-04-08	低钙腹膜透析液（乳酸盐-G2.5%）	上海长征富民金山制药有限公司	2023年1月31日
56	CYHS1401908	2016-04-08	低钙腹膜透析液（乳酸盐-G4.25%）	上海长征富民金山制药有限公司	2023年1月31日
57	CYHS1800079国	2018/5/4	替米沙坦片	浙江华海药业股份有限公司	2023年1月31日
58	CYHS1800080国	2018/5/4	替米沙坦片	浙江华海药业股份有限公司	2023年1月31日
59	CYHS1800081国	2018/5/4	替米沙坦片	浙江华海药业股份有限公司	2023年1月31日
60	CYHS2000840国	2020/12/3	塞来昔布胶囊	常州制药厂有限公司	2023年1月31日
61	CYHS1800370国	2018/10/26	替米沙坦氢氯噻嗪片	浙江华海药业股份有限公司	2023年1月19日
62	CYHS1800371国	2018/10/26	替米沙坦氢氯噻嗪片	浙江华海药业股份有限公司	2023年1月19日
63	CYHS2101448国	2021/7/21	艾地骨化醇软胶囊	四川国为制药有限公司	2023年1月19日
64	CYHS2200238国	2022/1/29	盐酸阿比多尔片	武汉人福利康药业有限公司	2023年1月19日
65	JYHS1900001国	2019/1/17	阿立哌唑片	Aurobindo Pharma Limited（注册代理机构：阿乐滨度（上海）贸易有限公司）	2022年12月30日
66	CYHS2102272国	2021/12/24	托拉塞米注射液	南京正科医药股份有限公司	2023年3月28日
67	CYHS2202027国	2022/11/22	西格列汀二甲双胍缓释片	越洋医药开发（广州）有限公司	2023年3月27日

三

第三部分：抛转引玉，浅析不批准原因

3.1 短时间内给出不批准品种

在分析之前，我想跟大家分享一下， 2022年11月22日到2022年12月29日疫情影响，这期间不计算工作日。这个大家了解一下，具体可以见温馨提示。
《药品注册管理办法》中指出，药品审评需要200个工作日，而前60个工作日，CDE各部门会对品种进行立卷审查，存在严重不符合审评要求的，会直接给予不批准。笔者曾遇到因为不符合豁免临床理由，直接申请上市的情况。属于上述情况的有6个品种，具体见表3：
▲ 表3-较短时间给予不批准的品种清单

受理号	受理日期	药品名称	企业名称	签发日期	注册分类	备注
CYHS2201861国	2022/11/1	布洛芬注射液	山东罗欣药业集团股份有限公司	2023年2月17日	化3	CYHS2201969（2022年11月12日重新申报）
CYHS2201926国	2022/11/9	氟比洛芬凝胶贴膏	武汉法玛星制药有限公司	2023年2月17日	化4	/
CYHS2201693国	2022/11/18	利丙双卡因乳膏	河北新张药股份有限公司	2023年3月1日	化4	CYHS2300553（2023年2月18日重新申报）
CYHS2300003国	2023/1/4	盐酸溴己新口服溶液	合肥国药诺和药业有限公司	2023年2月20日	化3	CYHS2300640于2023.2.25日重新申报
CYHS2300004国	2023/1/4	盐酸溴己新口服溶液	合肥国药诺和药业有限公司	2023年2月20日	化3	CYHS2300641于2023.2.25日重新申报
CYHS2300310	2023/2/2	吸入用乙酰半胱氨酸溶液	济南康桥医药科技有限公司	2023年3月21日	化4	/

对于上述6个品种，根据《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》：发生可能影响药品安全性、有效性和质量可控性的重大变更，申请人应当撤回原注册申请，补充研究后重新申报。发生除重大变更以外的其他涉及技术的变更，申请人应当在原注册申请的专业审评状态提出补充申请，该补充申请与原注册申请关联审评。如提交的补充申请，经审评确认属于重大变更的，补充申请不予批准，同时申请人应当撤回原注册申请，补充研究后重新申报。笔者猜测，这里很可能是发生了影响药品安全性、有效性和质量可控性的重大变更或者本身还需要提交补充技术资料等。
此外，两个品种可能存在较大的缺陷，笔者在这里大胆猜测一下如非临床研究不充分，质量与参比制剂Q1、Q2不完全一致等缺陷而导致不批准。
3.2 僵尸品种的清理

CDE也在对一些僵尸品种进行清理，涉及10个受理号，7个品种。这些品种大部分是15年之前申报的，其技术要求已经无法符合现在的审评要求，所以CDE及时做出审评，有些品种企业一直在进行研究，也需要CDE给予结论后，企业按照最新的技术要求进行审批。

受理号	受理日期	品名	生产企业	签发日期	注册分类	备注
CYHS1100644	2011/11/16	注射用头孢地嗪钠	悦康药业集团股份有限公司	2023年3月24日	原化6	/
CYHS1100645	2011/11/16	注射用头孢地嗪钠	悦康药业集团股份有限公司	2023年3月24日	原化6	/
CYHS1100780	2012/3/5	注射用磷酸氟达拉滨	连云港杰瑞药业有限公司	2023年3月7日	原化6	/
CYHS1200405	2012/8/20	复方氨基酸（15）双肽（2）注射液	西安力邦制药有限公司	2023年3月24日	原化6	/
CYHS1200593	2012/8/27	马来酸桂哌齐特注射液	成都华宇制药有限公司	2023年3月1日	原化6	/
CYHS1300034	2013/7/11	盐酸莫西沙星氯化钠注射液	浙江莎普爱思药业股份有限公司	2023年3月7日	原化6	/
CYHS1501084	2015/9/2	注射用头孢美唑钠	湖南天圣药业有限公司	2023年2月6日	原化6	/
CYHS1401906	2016/04/08	低钙腹膜透析液（乳酸盐-G1.5%）	上海长征富民金山制药有限公司	2023年1月31日	原化6	CYHS2300883重新按化4申报，申报时间2023年3月24日
CYHS1401907	2016/04/08	低钙腹膜透析液（乳酸盐-G2.5%）	上海长征富民金山制药有限公司	2023年1月31日	原化6
CYHS1401908	2016/04/08	低钙腹膜透析液（乳酸盐-G4.25%）	上海长征富民金山制药有限公司	2023年1月31日	原化6

3.3 多个规格申报其中一个不批准

笔者在调研中发现10个品种，涉及多个规格，其中一个规格不批准，其他规格已经批准，或者仍在审评。具体如下：

受理号	受理时间	品种名称	企业名称	签发日期	注册分类	正在审评	已有结论
JYHS1900001国	2019/1/17	阿立哌唑片	Aurobindo Pharma Limited（注册代理机构：阿乐滨度（上海）贸易有限公司）	2022年12月30日	化5.2		批准：JYHS1900002\JYHS1900004 不批准：JYHS1900003
CYHS2101415国	2021/7/8	注射用头孢曲松钠	湖南恒生制药股份有限公司	2023年3月21日	化3		CYHS2101414\CYHS2101413
CYHS2101448国	2021/7/21	艾地骨化醇软胶囊	四川国为制药有限公司	2023年1月19日	化4		批准：CYHS2101447
CYHS2101549国	2021/8/10	盐酸伐地那非片	广西强寿药业集团有限公司	2023年3月7日	化4	CYHS2101548
CYHS2101973国	2021年11月5日	玻璃酸钠滴眼液	苏州欧康维视生物科技有限公司	2023年3月13日	化4		批准CYHS2101972;CYHS2101898;CYHS2101897、CYHS210123 不批准：CYHS2101238
CYHS2200113国	2022/1/18	恩格列净片	天地恒一制药股份有限公司	2023年2月6日	化4	CYHS2200114
CYHS2200309国	2022/2/14	利奈唑胺干混悬剂	浙江普利药业有限公司	2023年3月7日	化3	CYHS2200308
CYHS2200603国	2022/4/18	利伐沙班片	宜昌人福药业有限责任公司	2023年2月6日	化4	CYHS2200602
CYHS2200555国	2022/4/19	他达拉非片	昆明源瑞制药有限公司	2023年3月7日	化4	CYHS2200556
CYHS2200631国	2022/4/22	磷酸奥司他韦干糖浆	迪康倍（苏州）生物医药科技有限公司	2023年2月21日	化3	CYHS2200630国
CYHS2102272国	2021/12/24	托拉塞米注射液	南京正科医药股份有限公司	2023年3月28日	化3	CYHS2102273

  对于不同规格的品种，在选题立项时需要慎重考虑。不批准的原因，笔者无法查到品种申报的具体规格，推测原因有①比如利奈唑胺干混悬剂参比制剂公示平台中仅一个规格，而申请人申请了两个；②比如有一些规格是否满足临床的最小使用量；③比如规格工艺不一致，无法豁免BE等等。
3.4 公平性原则：

罂粟乙碘油注射液是一个比较有意思的品种，其申报时间见下图，恒瑞在2021年9月份获得批准文件，查询国家备案平台上的数据，该品种进行了240例的临床试验。而烟台鲁银药业有限公司并未进行临床申请，直接按4类进行申报，故笔者推测，出于公平性原则，国家给予不批准。

罂粟乙碘油注射液申报情况截图

对于仿制药67个受理号，18个一致性评价来说，笔者分析是浅显的，也是不深刻的。但是笔者希望不批准品种是一次失败的教训，不批准的企业站在这个失败之母的肩上，我们能走得更远。期待大家继续深入挖掘。
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学习了，谢谢提供分享。