迎战2025药典：合规为基，给质量研究做“减法”

柒柒奋发有为

01引言：

2025药典将于今年10月正式实施，相比2020药典，新版药典在品种收载、标准体系完善、药品质控新技术、新方法、新工具标准转化及应用、药品安全性有效性控制以及国际标准协调等方面有了极大的提升[1]。

这些变化为药学质量研究工作带来了新的要求和挑战，面对越来越严格的监管要求，质量研究的工作量也随之增加，企业亟需基于新版药典的要求，对冗余工作进行精简，从而在确保合规性的前提下实现工作效率的提升。

本文对质量标准制定、分析方法验证中可精简的工作进行了汇总分析，以供同行借鉴参考。

02质量标准制定

2025药典进一步践行药品质量控制科学监管的理念，引入了新技术、新方法，在此基础上，部分检测项已无法满足质量控制的要求，应当予以淘汰。同时，新版药典强调风险管理的原则，可基于风险评估减少部分质控项目。

1.1 重金属、砷盐等

根据2025药典《二部凡例》、《0862 元素杂质》和《0251药用辅料》[2,3,4]，药品中已对元素杂质进行风险评估及有效控制并符合元素杂质通则限度要求的，其药品制剂、药用辅料和原料均可不再对品种正文规定的重金属、砷盐及其他ICH Q3D表 5.1 中的元素进行检查。

1.2 残留溶剂

根据《0861残留溶剂》[5]，药品生产企业可选择以下两种策略之一进行残留溶剂的控制，以基于风险减少检验量：

● 直接检测制剂中的残留溶剂。

● 分别检测制剂生产所用的原料药和辅料等各成分中的残留溶剂，并根据各成分中的残留溶剂水平，累积计算出制剂中的残留溶剂整体水平；如果计算结果等于或低于本通则规定的接受水平，则无需考虑对制剂进行相关残留溶剂检查。

1.3 性状项下臭、味、溶解度等

与历版中国药典一致，2025药典凡例[2]亦表明：①溶解度是药品的一种物理性质。各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考。对在特定溶剂中的溶解性能需作质量控制时，在该品种检查项下另作具体规定。②外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定，其中臭与味指药品本身所固有的，可供制剂开发时参考。

因此，性状项下的臭、味、溶解度仅属于参考信息，非质量控制的强制性要求，不必作为质控检验项目。

上述规定虽已存在多年，但鉴于药典品种性状项下规定了臭、味、溶解度，实际工作中，很多企业仍将其作为质控项目执行，无形增加了检验成本。

2023年11月，药典委官网发布《关于征求《中国药典》药用辅料标准性状项下溶解度调整意见的函》[6]，提出“鉴于性状项下溶解度为参考信息，将《中国药典》药用辅料标准性状项下溶解度的内容调整至标准文末“注”中，与《中国药典》2020年版对原性状项下不宜检测的项目（如引湿、潮解、腐蚀、风化等）的调整方式保持一致”。这一措施再次说明 “性状项下的臭、味、溶解度非质量控制的强制性要求，企业不必将其纳入质控项目。”

03分析方法验证

2025药典分析方法学验证内容相比2020年版中国药典，几乎是天壤之别。2025药典验证要求更加科学合理，分析工作者可经评估减少部分重复或者不必要的验证工作。[7]

2.1 简化重复工作

2025药典提出：分析方法开发研究中获得的合适数据可作为替代的验证数据；如果有科学依据，可简化已建立的分析方法的验证工作[7]。

例如，“耐用性”属于非严格意义上需验证的性能特征。因为耐用性研究通常贯穿整个方法开发、验证过程，即方法全生命周期之中，属于风险评估的范畴。分析方法在开发过程中和验证前至少进行了部分优化，且进行了耐用性研究，因此，在分析方法验证中无需再重复耐用性研究的过程。如前期耐用性研究不充分，可在方法验证中完善。

再比如，方法开发阶段确定的检测限、定量限、校正因子等，可作为替代的验证数据，不必再次验证。

2.2 合理省略部分验证工作

根据2025药典《9101分析方法验证指导原则》，可合理地省略下述验证工作[7]：

● 在某些情况下，如精密度、范围内的响应和专属性已经确定，可以推论方法的准确度。【推论准确度仅适用于含量分析方法，不适用于有关物质分析方法】

● 如已有重现性试验数据，由重现性数据集可得出中间精密度，不需另行中间精密度独立研究。

● 如定量限（QL）远远低于报告限度（例如，QL约低于报告限度的1/10以下时)，可省略“采用分析浓度接近或等于定量限水平的适当数量的样品的确认工作”

参考文献：

【1】2025年版《中国药典》修订情况概况

【2】Chp2025《二部凡例》

【3】Chp2025《0251药用辅料》

【4】Chp2025《0862元素杂质》

【5】Chp2025《0861残留溶剂》

【6】关于征求《中国药典》药用辅料标准性状项下溶解度调整意见的函

【7】Chp2025《9101分析方法验证指导原则》




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