请教：制剂厂对不合格物料的处理，以及AQL的应用？

长谷川洋社长

请教各位老师。因不可避免的原因，有些包材会有不符合质量标准的情况。因为批量大，且包材厂商的水平及行业技术水平有限，很难保证全部的EA都合格，会有少量（相对整个批次，比如1%、3%）的不合格品。此时制剂厂需要如何设置可接受的标准呢？对于已确认不合格的物料，制剂企业一定不会用于包装待包装产品。制剂厂可以每次都和供应商沟通、调查、制定CAPA。还有其他的措施吗？比如适当放宽点要求？按AQL的可接受限度评价，只要批整体合格，使用期间筛除不合格的个体，其余的正常？还是如何处理？请教各位帮忙分享经验。谢谢。

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最佳答案

你这个问题其实涉及 包材质量管理的底线 和 现实操作的平衡。我帮你从法规要求、行业做法和可行措施几个角度梳理一下： [hr]1. 法规/标准层面 [*]药典、GMP、ISO等体系要求 包装材料必须满足注册资料、标准要求，不得使用不符合规定的物料。对直接接触药品的包材，监管态度非常严格（尤其是注射剂、无菌制剂、眼用制剂等）。 [*]AQL在药企的定位 AQL（接受质量限度）检验法在包材行业很常见，但在药品企业这里，它只能作为来料检验抽样工具，而不是“允许缺陷存在的豁免依据”。药品企业需要保证投入生产的每个直接接触物料均符合标准，不能以整体合格去抵消单个不合格。 [hr]2. 行业常见做法 [*]关键质量属性（CQA）零缺陷： 例如密封性、化学稳定性、与药品接触面洁净度，这类必须是 100% 符合要求，不允许“1%不合格”。 [*]次要外观属性可容忍度： 如印刷偏差、轻微划痕、轻微色差等，行业里通常会和供应商约定可接受标准（往往参照AQL）。这些不影响产品质量和患者安全的，可以通过“放宽要求 + 检出剔除”来管理。 [*]制剂厂的措施： [*]在 物料标准 中明确关键缺陷、主要缺陷、次要缺陷的分类和接受标准； [*]在 供应商质量协议 中约定 AQL 检验水平、供方出厂检验责任； [*]制剂厂来料检验环节按照 AQL 抽样，若超出限度则退货/调查； [*]生产过程 中加强目检/剔除（比如人工灯检、视觉检测机）； [*]建立 质量趋势分析，如果发现供应商稳定性差、CAPA不力，应考虑更换供应商。 [hr]3. 可行的综合方案你可以考虑这样一个分层管理策略： [*]关键属性 → 零容忍（不能接受任何不合格）。 [*]重要外观属性 → 按 AQL 检验（如0.65/1.0水平），供方和药企双方一致认可。 [*]一般外观属性 → 可适度放宽，明确在质量协议中写清楚。 [*]生产端检测 → 通过在线/终检环节剔除个别不良品，确保流入市场的产品全数合格。 [*]CAPA和供应商管理 → 每次不合格都要分析原因，但不要无限加码，可以通过 年度绩效考核 的方式来约束供应商，而不是每次小问题都做完整CAPA。 [hr] 总结一句话： 制剂厂不能简单地“放宽标准”，但可以通过 缺陷分类 + AQL控制 + 供应商协议 + 生产过程剔除 的组合方式，来平衡现实的不良率问题。监管关注的点在于——你是否有合理的风险评估和清晰的管理逻辑，而不是追求零缺陷到不切实际。

• 世间始终你好
• 发表于2025-09-04
• 详细答案 >

门门

说点儿不负责任的话（不是我推诿，而是这事的GMP原文 本身就是管杀不管埋）。
GMP附录 取样，第二十七条 应考虑到一次接收的内包装材料与药品直接接触的不均匀性，因此，至少要采用随机取样方法，以发现可能存在的缺陷。取样件数可参考GB/T 2828.1（ISO2859-1）《计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划》的要求计算取样。

看到没，后面这句讲的是参考《这玩意儿》取样，注意啊 可没说判定合格或者不合格按AQL哈。
再看前一句，目的是发现缺陷，所以缺陷发现了该咋办呢？取样的这个附录里当然也没说缺陷咋办。
但GMP主文里很多条款都在讲，缺陷咋办，嘿嘿。GMP主文 共有313条，词语“缺陷”，“异常”各出现5次，“偏差”出现18次，其实都与包材没有多少直接关系，所以也仅是参考一下咋办吧。
最后说句更不负责的话：此事可以风险评估。

羽遥

可参考：
1. 不可放宽质量标准：包材标准关联药品安全，放宽违规，可走“批次验收+个体筛选”合规路径；
2. 按AQL验收整批：依包材风险定AQL值（高风险AQL 0.1-0.65，中风险1.0-2.5），抽样不合格率≤AQL则整批接收，超则拒收；
3. 使用前100%筛除：设筛选岗，按SOP剔除不合格个体，记录并单独处理不合格品；
4. 强供应商管理：签质量协议明确责任，审计+绩效评估倒逼改进，跟踪CAPA闭环，减少源头不合格。

snowheavyfly

不合格就是不合格，不放行，不使用，退回去，记录在案，多批次直接pass供应商

世间始终你好

你这个问题其实涉及 包材质量管理的底线 和 现实操作的平衡。我帮你从法规要求、行业做法和可行措施几个角度梳理一下：

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1. 法规/标准层面

• 药典、GMP、ISO等体系要求
  包装材料必须满足注册资料、标准要求，不得使用不符合规定的物料。对直接接触药品的包材，监管态度非常严格（尤其是注射剂、无菌制剂、眼用制剂等）。
  
• AQL在药企的定位
  AQL（接受质量限度）检验法在包材行业很常见，但在药品企业这里，它只能作为来料检验抽样工具，而不是“允许缺陷存在的豁免依据”。药品企业需要保证投入生产的每个直接接触物料均符合标准，不能以整体合格去抵消单个不合格。
  
  

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2. 行业常见做法

• 关键质量属性（CQA）零缺陷：
  例如密封性、化学稳定性、与药品接触面洁净度，这类必须是 100% 符合要求，不允许“1%不合格”。
  
• 次要外观属性可容忍度：
  如印刷偏差、轻微划痕、轻微色差等，行业里通常会和供应商约定可接受标准（往往参照AQL）。这些不影响产品质量和患者安全的，可以通过“放宽要求 + 检出剔除”来管理。
  
• 制剂厂的措施：
  
  
  • 在 物料标准 中明确关键缺陷、主要缺陷、次要缺陷的分类和接受标准；
    
  • 在 供应商质量协议 中约定 AQL 检验水平、供方出厂检验责任；
    
  • 制剂厂来料检验环节按照 AQL 抽样，若超出限度则退货/调查；
    
  • 生产过程 中加强目检/剔除（比如人工灯检、视觉检测机）；
    
  • 建立 质量趋势分析，如果发现供应商稳定性差、CAPA不力，应考虑更换供应商。
    
    

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3. 可行的综合方案你可以考虑这样一个分层管理策略：

• 关键属性 → 零容忍（不能接受任何不合格）。
  
• 重要外观属性 → 按 AQL 检验（如0.65/1.0水平），供方和药企双方一致认可。
  
• 一般外观属性 → 可适度放宽，明确在质量协议中写清楚。
  
• 生产端检测 → 通过在线/终检环节剔除个别不良品，确保流入市场的产品全数合格。
  
• CAPA和供应商管理 → 每次不合格都要分析原因，但不要无限加码，可以通过 年度绩效考核 的方式来约束供应商，而不是每次小问题都做完整CAPA。
  
  

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总结一句话：
制剂厂不能简单地“放宽标准”，但可以通过 缺陷分类 + AQL控制 + 供应商协议 + 生产过程剔除 的组合方式，来平衡现实的不良率问题。监管关注的点在于——你是否有合理的风险评估和清晰的管理逻辑，而不是追求零缺陷到不切实际。

1546175169

不想踩缝纫机就不要降低标准；只有确保产品合格才能放行，这个没有商量的余地的

长谷川洋社长

门门 发表于 2025-9-4 12:19
说点儿不负责任的话（不是我推诿，而是这事的GMP原文 本身就是管杀不管埋）。
GMP附录 取样，第二十七条  ...

非常感谢您的回复，学习了。

长谷川洋社长

羽遥 发表于 2025-9-4 13:30
可参考：
1. 不可放宽质量标准：包材标准关联药品安全，放宽违规，可走“批次验收+个体筛选”合规路径；
...

谢谢您的回答，学习了。

长谷川洋社长

snowheavyfly 发表于 2025-9-4 14:18
不合格就是不合格，不放行，不使用，退回去，记录在案，多批次直接pass供应商

每批100万个瓶，有1个不合格。就整批退货吗？

长谷川洋社长

1546175169 发表于 2025-9-4 16:09
不想踩缝纫机就不要降低标准；只有确保产品合格才能放行，这个没有商量的余地的

主观臆断，答非所问。再见。

雅竹

外包材比如标签纸盒纸箱等使用过程中发现有问题挑选出来，供应商下次补发，他们都要认的。