新版药典中培养基要求的理解

沁人绿茶.

引子：9月中检院在南京的培训中对新版药典中的焦点问题进行了建议。

按我个人的理解：如果利用FMEA工具来进行风险分析的话，列举出对培养基质量的风险因素，回顾现有的控制手段（供应商管理、配制用水控制、清洗验证、灭菌验证、储存期验证等等）。如果将风险控制在一定水平之下，理论上培养基适用性试验的检查批次控制在“干粉批”也不是没有可能。验证里面有个重要前提：如果过程的关键质量贡献（CQA）可以100%检验，就不需要验证。反之就要验证。每个配制（包括灭菌）批次的培养基进行培养基适用性检查就是“100%批次检验”，从结果来直接判断培养基的质量。频次的减少必然就依靠整个流程的验证来实现。而风险分析是做好验证的第一步，决定了验证的具体项目。总的来说，这是从QC思维到QA思维的转变。这也是新版药典对从业人员提出的新要求。同时关注到美国药典委员会(USP)9月在药典论坛PF51(5)中发布了一篇提议修订通则：<1117> 微生物实验室规范(Microbiological Best Laboratory Practices)，核心变更也涉及培养基及相关试剂的制备、质量控制与管理，具体如下：1. 实验室培养基的制备与质量控制

• 培养基制备：增补“使用纯化水、精确称量、培养基充分溶解”的具体操作要求，同时着重强调「避免过度加热」「使用洁净器皿」的重要性（减少制备过程的误差与污染风险）。
  

2. 培养基运输与储存

新增对“标签规范、存储条件、操作流程”的要求，旨在防止培养基在运输/储存阶段发生污染或变质，保障其性能稳定性。

3. 质量控制与验收检测

• 扩充要求：所有批次的“自制培养基”均需开展质量控制检测；
• 强化审核：需严格审核商业供应商提供的分析报告单；
• 新增工具：加入包含“促生长能力选项+验收标准”的规范表格，让培养基质量验收更系统、可量化。
  

表1 生长促进与验收标准

生长促进试验方式

接种物

平皿接种

验收标准

直接测试标准菌株（指先前已验证过CFU浓度的接种物，可由供应商提供）在新批次的双份平皿上接种＜100 CFU测定CFU的平均回收率，且必须在标准菌株的2倍因子范围内（50%～200%）
比较测试非标菌株（或标准菌株）在新批次的双份平皿上接种＜100 CFU测定CFU的平均回收率，且必须在先前批准批次的2倍因子范围内（50%～200%）
平行比较测试非标菌株（或标准菌株）在新批次和先前批次的双份平皿上均接种＜100 CFU测定新批次和先前批次的CFU平均回收率。新批次的CFU必须与先前批次具有可比性。验收值需由用户说明并论证，但建议至少达到70%。因为USP中对照培养基是上一批次的合格培养基，这个表格就很好的回答了：

• 第一批次培养基的适用性如何做？
• 上一批次培养基过期后，新批次的适用性如何做？
• 平行批次的适用性的更高要求。
  

4. 缓冲液与试剂

单独设立独立子章节，体现对“缓冲液、试剂”的重视——将其从其他内容中剥离，便于针对性地规范其质量控制（因二者在微生物实验中同样发挥关键作用）。

整体修订思路是通过更细致、系统的规范，覆盖培养基“制备→运输→储存→质量验收”全流程，同时强化缓冲液、试剂的管理，最终提升微生物实验（如检测、培养等）的规范性与结果可靠性。