【10金币】成品放行前，涉及的变更是否必须关闭？【投票】

大呆子

我觉得还要看变更的情形吧

远远乡の锦衣郎

为什么变更没有关闭，相关措施已经导入到商业化生产中？
这样来看，需要分情况：
变更没有关闭需要具体来看“未关闭项”是什么。
1.未关闭项目存在的剩余风险影响到产品的安全有效性，不可以放行
2.未关闭项目为一般观察项，可以放行

lzhao5488

个人觉得变更关闭可分为2个阶段，如稳定性研究工作如涉及指导原则要求必须有3-6个月的稳定性数据，你可以在有3-6个月的稳定性数据后，进行第一阶段变更关闭，放行产品。待稳定性工作整体完成后进行最终的变更关闭。

吃药啦

没关的都列出来，交给受权人放行时做评估，受权人别只是单纯打钩就行。

清晨的太阳

变更可以阶段性关闭，涉及到时间久的先调查并出个说明“对产品质量无影响”，如有需要等变更完成后补充材料。

小崔崔521

豚鼠 发表于 2025-12-29 16:01
嗯呢   不影响产品的   放行的时候也不关联  不考虑

这个讨论的是  影响产品的变更

我理解需要分情况讨论：
一、公司内部的变更：1、不影响产品质量的变更，要在相关文件上进行规定，变更未关闭前可以放行成品。
2、影响产品质量的变更，一定要变更结束后再放行。因为成品和中间产品以及物料有所不同，后两者可以限制性放行，还没有到消费者，但是成品放行后一定会用到消费者身上，所以需要关闭变更；再有可能在变更执行过程中还会有调整和变数。
二、上报国家层面的变更：无论是否影响产品质量，都需要等变更结束，国家审批通过后再放行产品。
以上是个人的理解。

小崔崔521

cq254032003 发表于 2025-12-29 20:53
这个问题发问的角度有问题，变更属于一种高度计划性质的工作，在变更发起时就应该作好充分的评估，评估对已 ...

赞同

懒鱼君君

简单的变更，具体措施完成就可以关闭。但是复杂的变更，别的不说，涉及注册的变更，不就要完成加速稳定性，完成可比性报告等一系列内容后才能批准，才能被放行吗？这种周期都在半年以上，甚至1年多，不也要等了。
但是不涉及注册的变更，要么就把长期工作扔到有效性考察里面去，不影响变更关闭，要么就在变更流程里设计上“影响放行的措施”分类，只要完成涉及放行的工作就可以正常放行。“关闭”总归是一种状态，不涉及官方硬性要求的情况下，怎么合情合理达到“关闭”状态不还是企业想办法么。

豚鼠

懒鱼君君 发表于 2025-12-31 16:48
简单的变更，具体措施完成就可以关闭。但是复杂的变更，别的不说，涉及注册的变更，不就要完成加速稳定性， ...

后半句认同   但是前半句中的  涉及注册的变更    难道可以不等批准就放行？？？

wahee

在你变更执行阶段，就应该评估对放行的影响了，然后该放行的放行，不能放行的在变更关闭后再评估放行。

wahee

wahee 发表于 2026-1-1 10:05
在你变更执行阶段，就应该评估对放行的影响了，然后该放行的放行，不能放行的在变更关闭后再评估放行。

法规没有要求你一定要关闭后再放行的。而且变更关闭还涉及了外部的机构、客户通知，总不能微小变更也等客户一个月再关闭再放行吧。

器械侠

一棒子打死吗？                  

懒鱼君君

豚鼠 发表于 2025-12-31 20:06
后半句认同   但是前半句中的  涉及注册的变更    难道可以不等批准就放行？？？

肯定要批准呀，所以我说涉及注册的变更，光稳定性都要做个半年以上，还要申报，时间只会更长，你该等不还是都等了

star19890531

中等和重大肯定要等，微小的话根据变更影响范围和变更周期，不直接影响产品质量且周期较长的变更，比如辅助系统的变更，可以汇总数据同步放行

wzzz2008

产品放行，不需要等变更关闭，但通常要等变更批准。
涉及工艺的变更，哪怕是微小变更，基本都要做稳定性吧。稳定性没做完，变更不能关闭吧。
实际操作中，有谁家做个变更就扔掉一至三批的产品，然后再等个两三年（稳定性考察结束，具体时间跟效期相关）后再正式变的？
如果这样，那变更就没法变了，设备坏了，某个产品的设备坏了，相关的产品就得停产等几年后再卖。变更原辅料供应商，几年后再卖，显然不现实。

wzzz2008

豚鼠 发表于 2025-12-29 16:01
嗯呢   不影响产品的   放行的时候也不关联  不考虑

这个讨论的是  影响产品的变更

这个问题的本身，是把变更批准，和变更关闭混为一谈了。
变更经过评估、研究，认为风险和影响可控，可以批准，后面就按批准后的实施即可。但变更批准了，不一定能关闭，还会有一些长期的跟踪项，比如稳定性研究。
通常，变更经过3-6个月的长期/l加速稳定性研究未发生/发现异常趋势，即可批准变更，但长期稳定性研究还得继续，这个时候，变更还不能关闭（因为跟踪项没有跟踪完），所以，要继续跟踪，直至所有的跟踪项完成后，变更才能关闭（关闭前还可能涉及变更再评估），这个通常要几年时间。产品放行显然等不起。
实际操作中，变更批准后稳定性考察结束前也不宜提前关闭变更——易造成跟踪项缺失，也不利于稳定性考察出现异常时快速与关联变更。

zxb6668

可以不等关闭，但需要对其进行评估，确认对本批放行产品的质量安全没有影响。比如，变更需要稳定性试验，或新建一个车间，只要依据历史和现有生产工艺和质量检验情况和记录，对其进行评估。确认不影响产品质量安全即可放行。

zxb6668

2023年版实施指南中，3.5.3产品放行：●所有与本批有关的异常,包括偏差、检验结果超标等,均已按照程序调查,评估并处理,变更已纳入控制｡

质量受权人做出产品放行决定的前提,如下: ●批生产及检验相关变更已按照规程处理,需要经药监部门批准的变更已得到批准;

glm1024

这个问题如果严格扣GMP条款，那就必须关闭后才能放行，条款如下：
　　第二百三十条　产品的放行应当至少符合以下要求：
　　（一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：
　　1.主要生产工艺和检验方法经过验证；
　　2.已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录；
　　3.所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；
　　4.变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；
　　5.对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；
　　6.所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。
说得很清楚变更已按相关规程处理完毕。但是实际执行中企业面临稳定性考察的时候就会非常尴尬，这个时候就需要参考EU GMP了，大家都知道中国GMP基本就是翻译EU GMP之后删减了一些东西。下面是EU GMP的要求：
1.7.15 The impact of any change to product manufacturing or testing has been evaluated and any additional checks and tests are complete. 很明确没有要求关闭，只要求执行了评估且额外的检查和检验已经完成即可。
这就说明当年抄EU  GMP的时候没抄明白，留了一个大坑，很多企业就面临这个坑的时候就不知道咋办了。相对比较务实的做法一般是加速3个月结果出来后就会放行，等长期全部做完后再回顾一下是否有异常。

无声断魂

根据多次省局培训以及咨询的时候的回答，现在他们的管理思路是一直强调企业的责任主体，风险自己承担，还没有关闭偏差变更产品放行了，后续调查结束没问题，一切ok，如果后续调查有问题，有质量风险，出问题自己扛，该召回召回，该处罚处罚