原料药和制剂效期延长需要全检吗？

沁人绿茶.

撰稿 | 曾文亮来自 | 蒲公英Ouryao

Q：原料药或制剂效期延长稳定性末次点需要做全检吗？

A：上市前产品研发中，申请人根据产品的质量研究数据，设定关键质量属性，确定注册标准。同时稳定性研究也会有相应的检测项目和注册标准，国内注册稳定性标准通常与产品的放行注册标准保持一致。

产品的上市稳定性方案中，会根据产品的性质，设定合适的检测项目和标准，这些应包括在稳定性研究方案中，产品在上市申报进行稳定性研究承诺，后续稳定性研究数据以年报形式进行汇报。

上市时的稳定性检测项目通常会少于注册放行时的检测项目，因为产品在稳定性放置过程中有部分项目是不随时间的延长而变化，比如溶剂残留、炽灼残渣，溶解度等项目，因此在稳定性研究过程中仅保留随时间储存可能会变化的质量属性，比如含量，杂质，溶出度等项目。

这样的设置是符合ICH Q9风险评估的要求，当然某些特殊制剂，部分特殊检项的保留也是必要的，具体情况具体分析。

原料药或制剂的效期延长属上市后变更事项，根据已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行），单纯的效期延长属于中等变更，有效期变更主要依据长期稳定性试验结果。延长药品有效期不应超过长期稳定性试验已完成的时间。

参考中国药典2025版9001<原料药和制剂稳定性试验>通则，药品效期是建立在药品长期稳定性数据基础之上。在效期延长时间点，取样检测，结果与0点进行对比，非与上一个检测时间点对比，由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得到合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。如果数据变化较小，说明药物稳定，则不做统计分析。

以上法规和指南中都没有提及在效期延长时，应进行项目的全检。

根据行业经验和案例，部分省局有要求，在进行产品的效期延长时，需要全检，原因预计是省局第一次审评资料，趋严要求效期延长对样品进行全检，与0点的检测对比，如没有趋势且符合注册标准，给到效期延长。

从科学角度分析，全检的必要性是存疑的，部分质量属性在稳定性储存期间是不会有变差的情况，在进行申报资料情况充分展示说明的前提下，可允许参照稳性方案，进行部分关键项目的检测，再与0点数据对比，最终给到效期延长。

这样既科学，又节省成本。

参考文献：

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）

中国药典2025版9001<原料药和制剂稳定性试验>通则

栗子7

还是看省局

QQ16300361

国内申报，现在都设置了全检的时间点，都怕发补。

夕夕肉

从风险控制的角度来说，肯定时要全检好一些，药品从严管控，不是几句按照道理不增长就可以不检测的！按照道理通过了BE哪都不用对溶出曲线的，那我还不做溶出曲线的，行不行。